Достижения в области медицинской этики
Открытый доступ

Абстрактный

Распространение вируса ВИЧ в нервной системе: ретроспективная когорта

Барбара Лима

Аннотация 
Введение: Комбинированная антиретровирусная терапия (кАРТ) эффективно снижает репликацию ВИЧ в плазме и спинномозговой жидкости. Выход ВИЧ из СМЖ определяется репликацией вируса в ЦНС, несмотря на вирусологическое подавление в плазме, или более высокой вирусной нагрузкой в ​​СМЖ, чем в плазме. Целью данного исследования было охарактеризовать пациентов, которые соответствовали критериям выхода ВИЧ из ЦНС в течение 4-летнего периода в португальской больнице. Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) проникает в центральную нервную систему (ЦНС) на ранних стадиях течения инфекции, создавая уникальный вирусный резервуар в этом отсеке. Комбинированная антиретровирусная терапия (кАРТ) изменила эпидемию ВИЧ, поскольку она эффективно снижает вирусную нагрузку в крови и спинномозговой жидкости (СМЖ) до неопределяемых уровней с помощью современных коммерчески доступных анализов. Предыстория: Тем не менее, ВИЧ может продолжать реплицироваться на низких уровнях в ЦНС, несмотря на вирусологическое подавление в периферической крови, что приводит к вирусной компартментализации ЦНС как с неврологическими симптомами, так и без них. Эта клиническая сущность называется «ускользание ВИЧ из ЦНС» и определяется в текущих руководствах либо по обнаруживаемой вирусной нагрузке ВИЧ в СМЖ, но неопределяемой в плазме, либо по более высокой вирусной нагрузке ВИЧ в СМЖ, чем в плазме. Хотя в большинстве случаев это бессимптомно, несоответствие СМЖ/плазмы может быть неврологически симптоматичным, и даже были зарегистрированы случаи тяжелого неврологического нарушения. Более того, были описаны особенности нейровизуализации, которые могут быть полезны для распознавания нейросимптоматического ускользания. 
 
Метод: Из 42 люмбальных пункций, выполненных с запросом на вирусную нагрузку ВИЧ в СМЖ, с ноября 2014 года по сентябрь 2018 года в больнице профессора доктора Фернанду Фонсека, Амадора, Португалия, мы ретроспективно выявили пациентов с инфекцией ВИЧ-1, у которых в образцах СМЖ была обнаруживаемая РНК ВИЧ. Мы отобрали пациентов старше 17 лет, которые находились на АРТ более 6 месяцев, и мы собрали пациентов, которые соответствовали критериям ускользания вируса из ЦНС, как определено ниже (n=12). Девятнадцать пациентов были исключены, поскольку имели неопределяемую вирусную нагрузку ВИЧ в СМЖ, а остальные (n=11) не соответствовали критериям ниже и не проходили антиретровирусную терапию в течение как минимум 6 месяцев. Мы определили ускользание ВИЧ из ЦНС в соответствии с текущими рекомендациями Европейского клинического общества по СПИДу (EACS): вирусная нагрузка ВИЧ, определяемая в СМЖ (>20 копий/мл), но не определяемая в плазме 
 
Результаты: В период с ноября 2014 года по сентябрь 2018 года вирусная нагрузка ВИЧ в спинномозговой жидкости была измерена у 42 взрослых пациентов с хронической ВИЧ-инфекцией в нашем учреждении. Двенадцать из этих пациентов (29%) соответствовали критериям вирусного ускользания от ЦНС, все они находились на АРТ более 6 месяцев. Подводя итог, можно сказать, что популяция состояла из 9 мужчин и 3 женщин, средний возраст которых составил 42 года (± 8). Половина пациентов были из стран Африки к югу от Сахары, в то время как остальные были португальского происхождения. Средняя продолжительность инфекции ВИЧ-1 составила 9 лет (± 8), и у большинства пациентов в прошлом наблюдалось выраженное подавление иммунитета (медианное надирное количество CD4+ Т-клеток составляло 47 клеток/мкл (12-92), а 92% пациентов имели инфекцию 3 стадии в соответствии с определением случая 6 Центров по контролю и профилактике заболеваний (CDC)), с различными состояниями, определяющими СПИД, которые возникали в среднем за 2 года (2-6) до события. У четырех (4) пациентов была хроническая коинфекция вирусами гепатита (у двух (2) пациентов — вирус гепатита В и у двух (2) пациентов — вирус гепатита С). Пациенты находились на АРТ в среднем 6 лет (± 4), и большинство из них ранее проходили несколько схем АРТ. Текущая схема АРТ состояла из двух нуклеозидных аналоговых ингибиторов обратной транскриптазы (НИОТ) плюс ингибитор протеазы (ИП), усиленный ритонавиром у 9 пациентов; двух НИОТ плюс ингибитор интегразы (ИИ) у 2 пациентов; и НИОТ плюс ИП, усиленный ритонавиром, плюс ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы (ННИОТ) у одного пациента. Наиболее распространенным ИП, усиленным ритонавиром, был дарунавир (800 мг QD) (у 6 пациентов), за которым следовали атазанавир (2), лопинавир (1) и саквинавир (1). Оба пациента, чей режим включал ингибитор переноса цепи Integrase (INSTI), принимали долутегравир. Средний балл эффективности проникновения в ЦНС (CNS penetrationeffectiveness (CPE)7 для текущего режима составил 7 (± 1). Периоды несоблюдения cART были зарегистрированы в медицинских картах пациентов в трех случаях, и у одного пациента лечение было неэффективным. 
 
Биография 
Барбара Флор-де-Лима в настоящее время работает в инфекционном отделении больницы профессора доктора Фернанду Фонсека, Амадора, Португалия