Журнал клинической и клеточной иммунологии
Открытый доступ

Абстрактный

Hotairm1 контролирует фосфорилирование белка S100A9 в миелоидных супрессорных клетках во время сепсиса

Исату Бах1, Дима Юсеф1, Чжи К. Яо1,2, Чарльз Э. Макколл3, Мохамед Эль-Газзар1,2*

Во время острой фазы сепсиса провоспалительный белок S100A9 находится в цитозоле в фосфорилированной форме. Напротив, S100A9 перемещается в ядро ​​в нефосфорилированной форме во время позднего/хронического сепсиса, состояния иммунометаболического паралича. Мы сообщили, что Hotairm1, длинная некодирующая РНК, облегчает ядерную локализацию S100A9 в миелоидных супрессорных клетках (MDSC). Здесь мы показываем, что Hotairm1 способствует ядерной локализации S100A9, ограничивая его фосфорилирование p38 MAPK. Нокдаун Hotairm1 в MDSC от мышей и людей с поздним сепсисом увеличивает уровень белка фосфо-S100A9. Наоборот, увеличение Hotairm1 в клетках раннего сепсиса Gr1 ⁺ CD11b ⁺ путем трансфекции снижает уровень белка фосфо-S100A9. Примечательно, что увеличение фосфорилирования белка S100A9 в поздних сепсисных MDSC посредством нокдауна Hotairm1 снижает выработку иммуносупрессивных цитокинов IL-10. Эти результаты показывают, что нацеливание на Hotairm1 может снизить экспансию MDSC во время сепсиса и, таким образом, снять иммуносупрессию и улучшить выживаемость.