ISSN: 2456-3102
Nigora Mavlyanova
Введение: Синдром задержки роста плода (СЗРП) — клинический синдром, обусловленный морфофункциональными изменениями плаценты и характеризующийся ограничением роста и развития плода, его гипоксией, возникающей в результате сочетанной реакции плода и плаценты на различные нарушения в организме беременной. В основе этого синдрома лежат патологические изменения в плодном и/или маточно-плацентарном комплексах с нарушением компенсаторно-приспособительных механизмов на молекулярном, клеточном и тканевом уровнях. При этом нарушаются транспортная, трофическая, эндокринная, метаболическая, антитоксическая функции плаценты, лежащие в основе патологии плода и новорожденного. К наиболее значимым факторам риска развития СЗРП относятся преэклампсия и сочетание беременности с экстрагенитальной патологией, сопровождающейся поражением сосудов.
Различные этиологические факторы, воздействуя на разных этапах развития и функционирования плаценты, в конечном итоге вовлекаются в общий патогенетический механизм, приводящий к развитию синдрома ограничения роста плода, одним из основных проявлений которого считается нарушение плацентарного кровообращения — основной функции плаценты. В связи с этим основным направлением в изучении проблемы СЗРП является разработка объективных методов прогнозирования, доклинической диагностики, оптимальной профилактики и лечения, позволяющих существенно снизить частоту СЗРП и его осложнений. В последнее время особое внимание уделяется изучению генов ферментов биотрансформации ксенобиотиков (ФБК), которые являются генами-кандидатами на формирование предрасположенности к этим патологиям, поскольку их белковые продукты взаимодействуют с окружающей средой, обезвреживая или токсичая поступающие в организм чужеродные химические соединения, в том числе и лекарственные препараты. Однако они пока недостаточно изучены как факторы генетической предрасположенности при СЗРП.
According to the literature, these genes are a rather complex object of study due to a number of their specific features. These are overlapping substrate specificity, inducibility and participation in the metabolism of endogenous compounds. But it is precisely these features of XBE that make it possible to assume that they can be genetic markers at all stages of the development of the disease from its initiation to the outcome and, accordingly, will make it possible to identify a predisposition, help in the early diagnosis of the disease, knowing the patient’s genotype, make a prognosis of the course of the disease, and choose the most suitable therapy
Aim: The goal of our research was to establish the role of the polymorphic variants of the xenobiotic enzymes genes GSTM1 and GSTT1 and IIe 105Val of the gene GSTP1 in the mechanism of formation and development of fetal loss syndrome.
Material & Methods: Molecular genetic studies were conducted in 114 pregnant women aged from 20 to 45 years old. Molecular genetic examination of biomaterials (DNA) was performed at Department of Molecular Medicine and Cellular Technologies of the Research Institute of Hematology and Blood Transfusion of the Ministry of Health of the Republic of Uzbekistan. Statistical analysis of the results was carried out using the statistical software package "OpenEpi 2009, Version 2.3".
Results: The results of molecular genetic studies in pregnant women with Fetal Loss Syndrome (PPS) showed an increased detection rate of combined functionally defective genotypes GSTM10/0+GSTT10/0 - 25.4%, against the control group 4.1% (??2=12.4; P=0.0004; OR=7.8; 95% CI 2.146-28.65). Whereas, with the combined variants - the null and functional genotypes of the polymorphism of the GSTM1 and GSTT1 genes between the studied groups did not reveal statistically significant differences (??2=0.1; P=0.3; OR=1.4; 95% CI 0.697-282; p>0.05). Whereas, the distribution of genotypes IIe 105 Val of the GSTP1 xenobiotic enzyme in pregnant women revealed a high detectability of A/G genotype polymorphism in the pregnant group compared to the control group 56.1% versus 19.4%, which was 2.9 times higher than the control groups. Thus, an analysis of the association of genic combinations of zero polymorphisms of the GSTM1 and GSTT1 genes revealed that in the group of pregnant women with fetal loss syndrome, combinations of the homozygous del/del genotype responsible for the lower level of protein product synthesis are significantly more common.
Шанс развития патологии при наличии данного сочетания генотипического варианта генов del/del GSTM1 и GSTT1 существенно возрастает: до 7,8 раз больше, чем при других генотипах (??2=12,4; P=0,0004; OR=7,8; 95% CI 2,146-28,65). Тогда как функционально неблагоприятный аллель G GSTP1 в 2,7 раза статистически значимо преобладал в исследованных хромосомах беременных с ППС по сравнению с беременными без ППС (??2=4,6; P=0,03; OR=4,5; 95% CI 1,061-19,5).
Заключение: Анализ полученных результатов показал, что варианты полиморфизма генотипов GSTM10/0+GSTT10/0 генов GSTM1 и GSTT1, а также генотипы G/A IIe 105 Val гена GSTP1 являются значимыми предикторами риска развития синдрома потери плода, приводящего к нарушению процесса детоксикации в организме у женщин во время беременности.