Журнал клеточной науки и терапии
Открытый доступ

Абстрактный

Человеческие мезенхимальные стволовые клетки мигрируют в сторону рака толстой кишки, частично регулируемого HMGB1

Го Хосино, Хироси Яги, Хиротоши Хасегава, Ёсиюки Исии, Кодзи Окабаяси, Хирото Кикучи, Акимаса Ясуда, Ё Мабути, Масая Накамура, Юми Мацудзаки, Хидэюки Окано и Юко Китагава

Хотя мезенхимальные стволовые клетки (МСК) были изучены как новый клинически значимый тип клеток для восстановления поврежденной ткани, ряд исследований подчеркнул важный аспект терапии МСК. Исследования показали, что системно вводимые МСК мигрируют в места злокачественной опухоли. Целью данного исследования было выявление механизма миграции человеческих МСК в раковую ткань. Во-первых, было оценено влияние культуральной среды из линий раковых клеток на модуляцию миграции МСК с использованием семи различных линий клеток рака толстой кишки человека. Интересно, что уровень секреции белка High Mobility Group Box 1 (HMGB1) из каждой линии клеток влиял на миграционную способность МСК. Кроме того, рекомбинантный человеческий HMGB1 увеличивал миграционную способность МСК дозозависимым образом. Наконец, 1×106 человеческих МСК были введены подкожно мышам (n=14) с опухолями рака толстой кишки, которые секретировали высокие уровни HMGB1. Анализ изображений в реальном времени с помощью биолюминесценции показал, что МСК окружали опухоли после инъекции этим мышам до 6-го дня. Иммуногистохимический анализ с использованием CD90 в качестве специфического антитела выявил наличие МСК внутри и вокруг опухолей, а также секрецию локального HMGB1 из опухолей, обнаруженную антителом против HMGB1. Эти результаты имеют решающее значение для понимания роли МСК в развитии солидных опухолей и, кроме того, они предлагают понимание, которое может быть полезным при терапевтическом применении МСК при лечении злокачественных опухолей.