Журнал клеточной науки и терапии
Открытый доступ

Абстрактный

Человеческий METCAM/MUC18 как новый биомаркер для стимулирования и его специфические siRNA для блокирования злокачественного прогрессирования рака предстательной железы

Guang-Jer Wu

METCAM/MUC18, интегральная молекула адгезии мембранных клеток (CAM) в суперсемействе генов Ig-подобных, способна выполнять типичные функции CAM, такие как межклеточные и межклеточные взаимодействия, перекрестные помехи с внутриклеточными сигнальными путями и модуляция социального поведения. METCAM/MUC18 не экспрессируется в >90% эпителиальных клеток нормальной простаты или в 100% доброкачественной гиперплазии простаты (ДГПЖ), но экспрессируется в >80% простатической внутриклеточной неоплазии (ПИН), раке простаты высокой степени злокачественности и метастатических поражениях. Его экспрессия также коррелирует со злокачественным прогрессированием аденокарциномы простаты у мышей в трансгенной модели TRAMP. Сверхэкспрессия человеческого METCAM/MUC18 увеличивает эпителиально-мезенхимальный переход (подвижность in vitro и инвазивность in vitro) клеток рака простаты, а также in vivo туморогенез и метастазы в несколько органов после ортотопической инъекции клеток рака простаты человека LNCaP самцам голых мышей. Из наших предварительных исследований следует, что он, по-видимому, регулирует эти процессы посредством увеличения пролиферации, повышения регуляции сигнального пути AKT, увеличения аэробного гликолиза и усиления ангиогенеза клеток рака простаты, но не оказывает влияния на апоптоз. Более того, растворимый METCAM/MUC18 может блокировать ангиогенез опухолей LNCaP, а специфические shRNA в лентивирусном векторе блокируют туморогенез клеток DU145 в модели бестимусных голых мышей. В совокупности METCAM/MUC18 может быть полезным новым биомаркером для ранней диагностики злокачественного потенциала рака простаты, а также геном метастатической прогрессии, который стимулирует злокачественное прогрессирование рака простаты в доклинической модели мышей. METCAM/MUC18-специфичные siRNA и их производные олигопептиды могут быть полезны в качестве терапевтических агентов для блокирования злокачественного прогрессирования рака.