Журнал клинической и клеточной иммунологии
Открытый доступ

Абстрактный

Человеческие пентраксины связываются с неправильно свернутыми белками и подавляют выработку интерферона I типа, вызванную амилоидом, содержащим нуклеиновую кислоту

Стефани Дорта-Эстремера и Вэй Цао

Цель: Амилоидные отложения связаны с многочисленными заболеваниями человека, включая нейродегенеративные заболевания, диабет 2 типа и системный амилоидоз. Сборка неправильно свернутых белков в амилоидные фибриллы включает промежуточную форму, т. е. растворимый предшественник амилоида (AP), который выполняет цитотоксическую функцию. Нерастворимый амилоид также стимулирует врожденные иммунные клетки, вызывая реакцию цитокинов и воспаление. Каким образом любой из этих неправильно свернутых белков контролируется хозяином, остается неясным. Сывороточный амилоид-P-компонент (SAP) является универсальным компонентом амилоидных отложений. Короткоцепочечные пентраксины, которые включают как SAP, так и C-реактивный белок (CRP), являются молекулами распознавания образов, которые связываются с различными лигандами и способствуют очищению от микробов и клеточного детрита. Неизвестно, взаимодействуют ли эти пентраксины с AP и кофактором, содержащим амилоид, и впоследствии влияют ли на их функцию.
Методы и результаты: Чтобы обнаружить взаимодействие между SAP и различными типами амилоидов, мы провели анализ дот-блоттинга. Результаты показали, что SAP неизменно связывается с амилоидными фибриллами, содержащими только белок, нуклеиновую кислоту и гликозаминогликан. Это взаимодействие требует присутствия кальция. По данным ИФА, как SAP, так и CRP связываются с растворимым AP в отсутствие двухвалентных катионов. Дальнейшая характеристика с помощью гель-фильтрации подразумевает, что декамер SAP может распознавать AP, тогда как агрегированный SAP предпочтительно ассоциируется с амилоидной фибриллой. Хотя связывание SAP не влияет на цитотоксическую функцию AP, SAP сильно ингибирует выработку интерферона-α из человеческих плазмацитоидных дендритных клеток, вызванную содержащим ДНК амилоидом.
Выводы: Наши данные свидетельствуют о том, что короткие пентраксины дифференциально взаимодействуют с различными формами неправильно свернутых белков и, в частности, модулируют способность амилоида, содержащего нуклеиновую кислоту, стимулировать аберрантный ответ интерферона I типа. Таким образом, пентраксины могут играть ключевую роль в модуляции патогенеза заболеваний, связанных с неправильным сворачиванием белков, а также аутоиммунных проявлений, опосредованных интерфероном.