Журнал клинической и клеточной иммунологии
Открытый доступ

Абстрактный

Визуализация цитокинового рецептора CXCR4 в атеросклеротических бляшках с помощью [68Ga]-APD: новый агент на основе подхода компьютерного моделирования

Цзянь-Чунг Ся*, Чун-Синь Йе, Чун-Тан Чен, Ченг Лян Пэн

Введение: CXC мотив хемокинового рецептора 4 (CXCR4) играет важную роль в воспалении, атеросклерозе и биологии рака. Таким образом, CXCR4 представляет собой многообещающую цель для молекулярной визуализации при сердечно-сосудистых заболеваниях, таких как атеросклероз и повреждение артериальной стенки. CXCR4 и его родственный лиганд, стромальный клеточный фактор 1α (SDF-1α), индуцируют привлечение моноцитов к поврежденному эндотелию и последующее образование бляшек, что является решающим фактором прогрессирования атеросклероза. Было доказано, что CXCR4 интенсивно экспрессируется на моноцитах/макрофагах. [ ⁶⁸ Ga]-APD, основанный на антагонистах CXCR4 TIQ-15, был разработан в качестве ПЭТ-трейсера для визуализации атеросклероза. Целью данного исследования была оценка биологических характеристик [ ⁶⁸ Ga]-APD и сравнение его с [ ¹⁸ F]-ФДГ, [ ¹⁸ F]-NaF и [ ⁶⁸ Ga]-Пентиксафором.

Результаты: Спецификация и качество APD были определены с помощью масс-спектрометрии, ЯМР и ВЭЖХ. После мечения Ga-68 в ацетатном буфере (pH=5,5) радиохимическая чистота составила более 90% и была стабильна в течение более 4 часов в сыворотке человека при 37°C. После инъекции в хвостовую вену атеросклеротическим мышам с дефицитом аполипопротеина-E (ApoE-/-) гидрофильный [ ⁶⁸ Ga]-APD быстро выводился из почек и мочевого пузыря и накапливался в атеросклеротической аорте. Самое высокое отношение мишень/фон (TBR) на атеросклеротических участках составило 17,68 ± 0,71 (n=3) у мышей ApoE-/- с высоким содержанием жиров в течение 12 недель после инъекции [ ⁶⁸ Ga]-APD примерно через 1 час. Однако TBR [ ⁶⁸ Ga]-Pentixafor составил всего 2,06 ± 0,67 (n = 3) на той же модели мышей. Конкурентное исследование показало, что антагонист CXCR4 AMD3465 может эффективно блокировать поглощение [ ⁶⁸ Ga]-APD на атеросклеротическом участке и органах экспрессии CXCR4. По сравнению с [ ¹⁸ F]-FDG и [ ¹⁸ F]-NaF, [ ⁶⁸ Ga]-APD показал относительно лучшую TBR и специфичность при визуализации атеросклеротических поражений.

Заключение: Оценка in vivo экспрессии CXCR4 у мышей ApoE-/- выявила высокий TBR [ ⁶⁸ Ga]-APD на атеросклеротической аорте и лучший, чем у [ ⁶⁸ Ga]-Pentixafor. Эти доказательства показали его пригодность в качестве суррогатного маркера воспалительного атеросклероза.