Журнал клеточной науки и терапии
Открытый доступ

Абстрактный

Иматиниб вызывает торможение роста посредством снижения регуляции SKP2 в клетках плоскоклеточного рака кожи человека A431

Сон-Хён Ким, Хё Джин Чон, Ёнхун Сон, Сон Пак, Джейн Чон, Ми-Хён Ли, Дон Джун Ким, Ин-Кю Ли, Заэ Ён Рю и Мён Ок Ким

Белок 2, ассоциированный с киназой S-фазы (SKP2), играет решающую роль в опухолеобразовании различных видов рака у человека. Иматиниб, ингибитор тирозинкиназы BCR-ABL, c-kit и рецепторов фактора роста тромбоцитов, был одобрен для лечения и исследования хронического миелоидного лейкоза, желудочно-кишечных стромальных опухолей и различных других солидных опухолей. Однако его эффективность при лечении плоскоклеточного рака кожи (SSCC) еще не исследовалась. Целью данного исследования было изучение противоопухолевого эффекта иматиниба в клетках SSCC человека и оценка его функциональной связи с SKP2. Для исследования влияния иматиниба на рост клеток A431 SSCC мы провели анализ пролиферации и проточную цитометрию. Был проведен анализ вестерн-блоттинга для проверки функции иматиниба в клетках A431 и оценки лежащего в основе молекулярного механизма. Иматиниб значительно ингибировал рост клеток и индуцировал остановку клеточного цикла в фазе G0/G1. Кроме того, истощение SKP2 запускало остановку клеточного цикла и ингибировало образование колоний. Механистически иматиниб заметно подавлял экспрессию белка SKP2 и впоследствии повышал экспрессию P21 за счет повышения стабильности белка. В заключение следует отметить, что иматиниб продемонстрировал противоопухолевую активность против клеток SSCC через сигнальную ось SKP2-P21, и нацеливание на SKP2 с использованием иматиниба может быть новым терапевтическим подходом для SSCC, который требует дальнейшего изучения.