Журнал исследований опухолей
Открытый доступ

Абстрактный

Распределение иммуноглобулина М и модульные пептидные взаимодействия в строме колоректальных аденом и аденокарцином человека

Катерина Дефенденти, Фабиола Ацени, Сандро Ардиццоне, Паоло Деклих, Симоне Сайбени, Эмануэла Небулони, Симона Боллани, Савино Бруно, Валерия Лучини, Пьеро Луиджи Альмасио и Пьеркарло Сарци-Путтини

Предыстория: Теория поля организации тканей объясняет, что рак начинается в результате изменения поддерживающей ткани и воспалительных клеток. Иммуноглобулины (Ig), обнаруженные в колоректальных аденокарциномах, возникают из-за потери целостности резидентных клеток, продуцирующих μ-цепи. Почти половина контактных остатков Ig являются ароматическими и высокореактивными. Таким же образом, подавляющее большинство белков клеточной поверхности во внеклеточном матриксе содержат ряд различных доменов или модулей. Домен рецептора RGD (Arg-Gly-Asp) фибронектина представляет собой рецепторы клеточной адгезии для адгезии клетки к матриксу и для двунаправленной передачи сигналов через мембрану. Высокогомологичные олигопептиды эмулируют и конкурируют с белками адгезии матрикса: стрептавидин связывается с клетками через пептид RGD, имитирующий RYD (Arg-Tyr-Asp). Кроме того, домены тирозин-триптофан-треонин-аспарагиновой кислоты (YWTD), физиологически связывают ламинин и семь различных эндоцитарных рецепторов, содержат 1-8 доменов бета-пропеллера YWTD.
Цель: Основной целью этого исследования была оценка присутствия in situ и распределения μ-цепей в 46 колоректальных опухолях различной гистологической степени злокачественности с использованием флуоресцеинатных козьих античеловеческих μ-цепей. Вторичной целью была оценка клеточных и стромальных взаимодействий флуоресцеинатных YWTD, антигенов RGD и стрептавидина в последовательных образцах биопсии тех же образцов.
Результаты: Обнаружение μ-цепей было низким в аденомах и высоким в аденокарциномах. Два морфологических типа В-клеток по-разному ассоциировались с целостностью ткани. Только стромальные клетки, продуцирующие μ-цепи, прочно связывали YWTD, RGD и стрептавидин.
Заключение: В колоректальных опухолях пептиды сайта, имитирующие RGD, в основном конкурируют со связыванием фибронектина/иммуноглобулина. Наличие взаимодействий μ-цепи/YWTD показывает, что следует рассматривать последовательности, более богатые ароматическими остатками.