Журнал клинической и клеточной иммунологии
Открытый доступ

Абстрактный

Иммунологические сигнатуры, идентифицирующие различные стадии латентной инфекции Mycobacterium tuberculosis и отличающие латентный туберкулез от активного у людей

Катье Смитс, Вероник Корбьер, Виолетт Дирикс, Лейла Меккауи, Хлоя Уиндэм-Томас, Мириам Либин, Александра Дрисман, Марк Лойенс, Мари-Кристин Пайен, Махавир Сингх, Камилла Лохт и Франсуаза Маскар

Цели: Одна треть населения мира считается латентно инфицированной Mycobacterium tuberculosis (LTBI), и для ликвидации туберкулеза (ТБ) требуется стерилизация этого резервуара бактерий, которые могут реактивироваться. Группа лиц с LTBI неоднородна, некоторые из них подвержены большему риску развития туберкулеза, чем другие. Необходима улучшенная диагностика субъектов с LTBI, что позволит дифференцировать субъектов с LTBI от лиц с активным туберкулезом и отбирать среди субъектов с LTBI тех, кто подвержен большему риску развития активного туберкулеза. Мы охарактеризовали на клеточном уровне как количественные, так и качественные реакции Т-клеток на различные микобактериальные антигены в выбранных популяциях инфицированных субъектов с целью выявления новых биомаркеров, которые могли бы помочь идентифицировать субъектов, инфицированных M. tuberculosis , и стратифицировать их в группы риска по реактивации инфекции.
Методы: частоты лимфобластов и продукция цитокинов (IFN-γ, TNF-α, IL-2) среди CD4 ⁺ и CD8 ⁺ T-клеток анализировались с помощью проточной цитометрии после стимуляции in vitro латентным антигеном, связывающим гепарин (HBHA), или рано секретируемым антигеном Target-6 (ESAT-6) мононуклеарных клеток периферической крови от клинически хорошо охарактеризованных людей, инфицированных M. tuberculosis (28 LTBI, 22 заболевания TB, 12 контролей). Группа LTBI, определенная в соответствии с рекомендациями Центра по контролю и профилактике заболеваний, была разделена на положительные и отрицательные подгруппы QuantiFERON-TB Gold in-Tube (QFT).
Результаты: подобно пациентам с ТБ, субъекты QFT ⁺ LTBI имели более высокую долю HBHA-индуцированных TNF-α ^single+ CD4 ⁺ лимфоцитов, чем субъекты QFT ^- LTBI (p < 0,05). По сравнению с субъектами с ЛТБИ, у пациентов с ТБ были более высокие частоты лимфобластов CD8 ⁺ , индуцированных ESAT-6 (p < 0,001), более высокие доли лимфоцитов IFN-γ ⁺ TNF-α ⁺ CD4 ⁺ T, индуцированных ESAT-6 (p < 0,05), и более низкие доли лимфоцитов IFN-γ ⁺ TNF-α ⁺ IL-2 ⁺ (p < 0,05) CD4 ⁺ T, индуцированных HBHA.
Выводы: эти данные предоставляют новые биомаркеры для различения активного туберкулеза от ЛТБИ и, что более интересно, помогают выявлять субъектов с ЛТБИ с повышенной вероятностью развития заболевания туберкулезом.