Гинекология и акушерство
Открытый доступ

Абстрактный

Иммунотерапия с использованием иммуномодулирующих агентов продлевает выживаемость больных раком яичников на поздней стадии с метастазами в головной мозг

Сю-Хуэй Пэн, Кунь-Цзюй Линь и Чэн-Тао Линь

Прогноз для пациентов с метастатическим раком яичников неблагоприятный. Лечение только хирургическим путем и химиотерапевтическими препаратами редко бывает излечивающим. За последние несколько лет развитие иммунотерапии, таргетной терапии, ингибиторов ангиогенеза и ингибиторов тирозинкиназы предоставило лучшие варианты лечения для пациентов с метастатическим раком яичников.

62-летней женщине в октябре 2008 года поставили диагноз: запущенный рак яичников, стадия IIIc. Ей провели максимальную операцию по уменьшению объема опухоли (включая абдоминальную тотальную гистерэктомию, двустороннюю сальпингоофорэктомию, тотальную оментэктомию, иссечение множественного перитонеального карциноматоза, двустороннюю тазовую лимфодиссекцию и энтероанастомоз конец в конец) с сопутствующим внутрибрюшинным лечением путем гипертермического лаважа (5000 мл, 43 градуса цезия) с иммуномодулирующим средством целекоксибом (ингибитор циклооксигеназы-2) для создания иммунного надзора хозяина для консолидационной терапии. Стандартная химиотерапия на основе пацитаксола проводилась ежемесячно в общей сложности 6 раз в сочетании с иммунотерапией. В качестве иммуномодулирующих средств использовались пицибейл (OK-432), интерферон-альфа, целекоксиб (ингибитор циклооксигеназы-2) и альделейкин (ИЛ-2). Мы проверили ее профили иммунного риска (IRP) до и после терапии. Мы обнаружили, что операционный стресс привел к тому, что переключатель иммунного надзора хозяина стал менее иммуногенным [соотношение CD4/CD8 меньше 1], чтобы имитировать иммунодефицитный статус.

У нее случился рецидив рака яичников с метастазами в мозг примерно через 28 месяцев (в феврале 2011 г.). Она перенесла операцию, химиолучевую терапию и иммунотерапию (ICRT) для множественных метастазов в мозг. Позже, в августе 2012 г., у нее случился рецидив новых поражений над правым мозжечком, и она получила сопутствующую иммунохимиорадиотерапию. После лучевой терапии всего мозга (3000 сГр/за раз) в общей сложности 10 раз и «добавления» стандартной дозы авастина 15 мг/кг и одиночной или комбинированной химиотерапии и дозоплотной химиотерапии метастатическая опухоль мозжечка полностью регрессировала.

К сожалению, в мае 2015 года у нее обнаружили огромный метастаз в правой лобной и височной долях мозга с распространением на 4-й желудочек. Она получила манитол и дексан для контроля повышенного внутричерепного давления, а затем авастин (бевацизумаб) и иммунохимиотерапию. Были назначены иммуномодулирующие препараты, включая пицибанил (OK-432), памидронат, интерферон-альфа, целекоксиб (ингибитор циклооксигеназы-2) и химиотерапия (химиотерапия на основе паклитаксола 135 мг/м2 в течение 3 недель 6 раз). Позже ей провели краниотомию для удаления предполагаемого остаточного метастаза мозга, и патология показала некроз мозговой ткани. Пациенту удалось добиться резкой ремиссии метастатических поражений головного мозга после лечения «обапаком» (OK-432, бевацизумабом [авастином], памидронатом, интерферональфой и целекоксибом) и химиотерапией.

Наш случай демонстрирует драматические перспективы иммуномодулирующей терапии для индукции полной ремиссии метастатического ракового узла. Этот случай предполагает потенциальную ценность иммунотерапии для усиления иммунного надзора хозяина с целью улучшения выживаемости при метастатическом раке яичников.