Журнал наномедицинских и биотерапевтических открытий
Открытый доступ
ISSN: 2155-983X
ISSN: 2155-983X
Энтиссар С. Аль-Сухайбани
Хронический миелоидный лейкоз (ХМЛ) — это рак белых кровяных клеток. Он развивается, когда гемопоэтическая стволовая клетка в костном мозге приобретает хромосому Филадельфия (Ph), несущую онкоген слияния BCR-ABL. Слияние гена ABL на хромосоме 9 с геном BCR на хромосоме 22 приводит к образованию двух изоформ онкобелка p210BCR-ABL, b2a2 и b3a2, из-за слияния «голова к хвосту» белков p160BCR и p145ABL. b2a2 и b3a2 отличаются последовательностью вставкой из 25 аминокислот и заменой Glu903Asp. Онкогенный потенциал изоформ белка p210BCR-ABL обусловлен тем, что обычно регулируемая тирозинкиназная активность p145ABL становится нерегулируемой как в b2a2, так и в b3a2. p145ABL — это нерецепторная тирозинкиназа, которая играет важную роль в передаче сигнала и регуляции роста клеток. На N-конце p145ABL содержит домены SH3, SH2 и SH1. Домены SH2 и SH3 регулируют функцию тирозинкиназы p145ABL, а домен SH1 отвечает за активность тирозинкиназы. Домен SH3 оказывает отрицательное регуляторное действие на функцию тирозинкиназы. Делеция SH3 или мутация в SH3 устраняет активность тирозинкиназы p145ABL. Для определения вторичных структурных элементов этих изоформ онкобелка использовалось моделирование in silico с использованием серверов Psipred и ExPASy. Было обнаружено, что структурные элементы двух белков различаются в пяти -спиралях (25, ́, 26, 27 и 29) и девяти β-тяжах (β12, β13, β15, β́, β17, β30, β, β34 и β35), которые включают SH1, SH2, SH3 и ДНК-связывающие домены, что может привести к различным ролям, которые играют две изоформы в опосредовании передачи сигнала во время течения хронического миелоидного лейкоза. Оба белка p210BCR-ABL могут вызывать плейотропные эффекты на многих путях передачи сигнала, которые могут влиять на выживаемость клеток, прогрессирование заболевания, геномную стабильность и кроветворение.