Достижения в области медицинской этики
Открытый доступ

Абстрактный

Подавление генов in vivo у данио-рерио, опосредованное микроРНК

Халед Саид

Из-за обилия ортологичных генов, кодирующих белки, сопоставимые с человеческими, данио-рерио (Danio rerio) стал многообещающей моделью для изучения человеческих заболеваний. Геном данио-рерио можно модифицировать только с помощью небольшого набора инструментов, и многие из методов, которые сейчас используются, либо успешны на ранних стадиях разработки (например, антисмысловая технология на основе морфолино), либо фенотипически обусловлены без обеспечения специфического нокдауна гена (например, химический мутагенез). Использование РНК-интерференции было спорным, поскольку нецелевые эффекты могут затруднить интерпретацию фенотипических результатов. Эта проблема была решена путем разработки линий данио-рерио с конструкциями miRNA, которые стабильно интегрированы и нацелены на нужный интересующий ген. В этом исследовании мы демонстрируем, что коммерчески доступная во временной тестовой установке сенсора eGFP in vivo основа miRNA успешно производит нокдаун eGFP у данио-рерио. Мы решили использовать эту технику для подавления транскриптов, связанных с синдромом удлиненного интервала QT — заболеванием сердца у человека.