Клиническая и экспериментальная кардиология
Открытый доступ

Абстрактный

Индукция фактора, индуцируемого гипоксией, а не модуляция метаболизма коллагена улучшает сердечную функцию и снижает гипертрофию левого желудочка после аортокавального шунтирования у крыс

Себастьян Филипп, Йенс Филитц, Ваня М. Бернхардт, Ян Штеффен Юргенсен, Эвелин Шух, Кай-Уве Эккардт, Вера Регитц-Загросек и Роланд Вилленброк

Введение: Предполагается, что реорганизация матрицы и образование коллагена отвечают за ремоделирование сердца. Недавно было показано, что факторы, индуцируемые гипоксией (HIF), также вовлечены. Для дифференциации патогенеза ремоделирования сердца мы использовали два различных ингибитора пролил-4-гидроксилазы (P4H): FG 0041, известный своим потенциалом в снижении образования коллагена, и FG 2216, известный своей способностью индуцировать HIF. Это исследование было проведено с целью проанализировать, опосредованы ли полезные эффекты P4-HI индукцией HIF или воздействием на метаболизм коллагена. Методы: 8-недельным крысам Wistar либо проводили ложные операции (n=14), либо им устанавливали аортокавальный шунт (ACS). Со 2-го дня крысы получали P4-HI (n=10 для каждого P4-HI) или плацебо (n=15) через зонд. Эхокардиографию проводили через 28 дней после ОКС; гемодинамические измерения проводили через 30 дней. Измерялись активность металлопротеиназы 2 и ее ингибитора (TIMP), уровни мРНК CTGF, TGFß1, ITGß1 и коллагена I и III. Результаты: Через 30 дней при ОКС индуцировался HIF. Лечение FG 2216 привело к увеличению HIF через 30 дней по сравнению с FG 0041 и носителем. Только FG 2216 предотвратил конечно-диастолическую (7,9 мм против 9,8 мм; p < 0,001) и конечно-систолическую (4,1 против 6,0 мм, p < 0,001) дилатацию левого желудочка и улучшил фракцию выброса левого желудочка (85% против 74%, p < 0,05). Вес сердца (1416 ± 71 против 1871 ± 51 мг, p < 0,001) и вес легких, как маркер сердечной недостаточности (1958 ± 102 мг против 2276 ± 105 мг, p < 0,05), были ниже в группе, получавшей FG 2216. Активность коллагенового белка и металлопротеиназы, сопровождающая ОКС, была значительно снижена FG 0041, но не FG 2216. Заключение: Индукция HIF улучшает сердечную функцию и снижает гипертрофию сердца независимо от изменений в мРНК, коллагеновом белке или активности металлопротеиназы в этой модели гипертрофии. Таким образом, FG 2216 влияет на ремоделирование, напрямую воздействуя на кардиомиоциты и оказывает незначительное влияние на выработку коллагена или состав внеклеточного матрикса.