Иммунные исследования
Открытый доступ
ISSN: 1745-7580
ISSN: 1745-7580
Ева Козела, Ана Джукнат, Фуин Гао, Джованни Коппола, Натали Каушански и Цви Фогель
Рассеянный склероз (РС) и его модель на животных, экспериментальный аутоиммунный энцефаломиелит (EAE), являются аутоиммунными заболеваниями, вызываемыми патогенными Т-клетками памяти. Используя миелиновый олигодендроцитарный гликопротеин (MOG) 35-55-специфические энцефалитогенные Т-клетки (TMOG), выделенные из мышей EAE, иммунизированных MOG35-55, мы описываем здесь их профиль экспрессии генов после антигенспецифической активации. Огромное количество провоспалительных генов, включая цитокины, хемокины и факторы роста (например, Csf2, Il3, Ccl1, Ccl3), а также сигнальные пути (например, iNOS, MAPK, JAK/STAT, NFκβ), были резко повышены после стимуляции клеток TMOG с помощью MOG35-55. Было индуцировано несколько путей, связанных с Th17, что подтверждает мощную Th17-подобную активацию TMOG. Интересно, что гены, известные своей противовоспалительной ролью (Sit1, Hsd11b1, Pias3, Pparg, Lgmn, Klk3, Tnfaip8l2), были подавлены в ответ на MOG35-55, что позволяет предположить, что подавление внутренних супрессорных механизмов может лежать в основе гиперактивации Т-клеток памяти. Активация MOG35-55 привела к снижению транскрипции проапоптотических/аутофагических генов (Ddit4, Bbc3, Dapk2, Wbp1) и повышению уровня антиапоптотических транскриптов (Bcl2l1). Были индуцированы транскрипты, связанные с толл-подобными рецепторами и сигнализацией MyD88, что выявило участие врожденных иммунных путей в аутоиммунитете, управляемом Т-клетками. Это исследование раскрывает транскрипционные события, которые приводят к повышению цитотоксичности, пролиферации и устойчивости к апоптозу активированных аутоиммунных Т-клеток. Мы предполагаем, что энцефалитогенные Т-клетки могут служить надежной моделью in vitro для скрининга возможных терапевтических средств против аутоиммунных заболеваний, вызываемых Т-клетками.