Журнал клинической и клеточной иммунологии
Открытый доступ

Абстрактный

Взгляд на транскрипционную регуляцию неперестроенных и перестроенных генов Tcra и Tcrd

Кристина Эрнандес-Мунаин, Ауреа Касаль, Белен Хуанес, Дженнифер Лопес-Рос и Алонсо Родригес-Капаррос

Объединенный локус α и δ рецептора Т-клеток, Tcra/Tcrd, кодирует цепи TCRα и TCRδ αβ или γδ рецепторов Т-клеток (TCRαβ и TCRγδ) соответственно, которые определяют две различные линии Т-клеток, αβ и γδ Т-лимфоциты. Как и другие локусы рецепторов антигенов, этот локус должен рекомбинировать свои вариабельные (V), разнообразные (D) и соединяющие (J) сегменты генов для генерации разнообразного спектра TCR, которые позволяют позвоночным реагировать на неограниченное количество антигенов. Транскрипция зародышевой линии Tcra/Tcrd и последующие перестройки сегмента гена V(D)J строго регулируются двумя отдаленными транскрипционными энхансерами, Eα и Eδ соответственно, во время развития тимоцитов. После продуктивной перестройки локуса Tcra предполагается, что Eα остается активным для транскрипции перестроенного локуса и экспрессии функциональной цепи TCRα в αβ T-лимфоцитах. Однако наши недавние эксперименты показали, что Eα значительно ингибируется на заключительном этапе развития тимоцитов, одновременно с экспрессией перестроенного локуса Tcra, и остается ингибированным в αβ T-лимфоцитах. Эти результаты подразумевают существование независимого от Eα механизма активации транскрипции перестроенного локуса Tcra в αβ T-лимфоцитах. Интересно, что Eα необходим для нормальной экспрессии перестроенного локуса Tcrd в γδ T-лимфоцитах. В этом обзоре обсуждаются современные знания о регуляции транскрипции зародышевой линии Tcra/Tcrd и перестройке сегментов генов во время развития тимоцитов, а также возможные механизмы транскрипции перестроенного локуса Tcra в зрелых αβ T-лимфоцитах. Знание подробных механизмов, участвующих в регуляции транскрипции в локусе Tcra/Tcrd дистантными энхансерами, важно для понимания случаев, в которых дерегуляция этого процесса приводит к заболеванию.