Химиотерапия: открытый доступ
Открытый доступ

Абстрактный

Интерферон-γ повышает экспрессию SOCS3, снижая химиорезистентность к цисплатину в клетках немелкоклеточного рака легких A549

Сюй И, Тан Х, Гун Л, Ху Х, Чэнь Л, Суй Х, Ся Д и Пан Х

Аннотация Предыстория: Химиотерапия на основе цисплатина (DDP) является основой терапевтической стратегии первой линии для лечения прогрессирующего немелкоклеточного рака легких (НМРЛ). Однако противораковая эффективность DDP часто ограничена существованием или развитием химиорезистентности. Таким образом, мы исследовали влияние интерферона-γ на DDP-резистентные клетки A549. Методы: Полуколичественная ОТ-ПЦР использовалась для сравнения различий экспрессии мРНК SOCS3 как в цисплатин-резистентных клетках A549 (A549/DDP), так и в родительских клетках A549. Чувствительность клеток к цисплатину, жизнеспособность клеток и апоптоз определялись с помощью МТТ, проточной цитометрии и вестерн-блоттинга. Результаты: Полуколичественная ОТ-ПЦР и вестерн-блоттинг показали, что экспрессия SOCS 3 была значительно снижена в клетках A549/DDP по сравнению с родительскими клетками A549 и нормальными клетками бронхиального эпителия человека BEAS-2B. Обработка IFN-γ может восстановить экспрессию SOCS3, что приводит к повышению чувствительности этих резистентных клеток A549 к DDP. Кроме того, сигнальные пути p53 и Bcl-2 также участвуют в регуляции клеточной смерти, вызванной IFN-γ, в клетках A549, устойчивых к DDP. Заключение: Наше исследование показывает, что SOCS 3 может играть решающую роль в развитии резистентности A549 к цисплатину. Более того, IFN-γ может индуцировать экспрессию SOCS3 и усиливать повторную сенсибилизацию этих резистентных клеток A549 к DDP