Журнал клинической и клеточной иммунологии
Открытый доступ

Абстрактный

Интерлейкин-6: конститутивный модулятор гликопротеина 130, нейровоспалительного и клеточного сигнального пути выживания в сетчатке

Франклин Д. Эчеваррия, Эбигейл Э. Рикман и Ребекка М. Саппингтон

Цель: Семейство цитокинов интерлейкина-6 (ИЛ-6) и их гликопротеин-трансдуктор сигнала (gp130) участвуют в воспалительных функциях и функциях выживания клеток при глаукоме. Существует несколько путей взаимозависимой модуляции членов семейства ИЛ-6 и сигнализации gp130. Здесь мы исследовали, модулирует ли ИЛ-6 gp130 и связанную с ним нейровоспалительную, выживаемость клеток и регуляторную сигнализацию как в здоровой, так и в глаукоматозной сетчатке.
Методы: У наивных и глаукоматозных (модель окклюзии микрошариков), диких мышей (WT) и мышей с нокаутом ИЛ-6 ( IL-6-/- ) мы исследовали экспрессию и локализацию белка gp130 с помощью вестерн-блоттинга и иммуногистохимии. Генные мишени, связанные с сигнализацией IL-6 и gp130 и имеющие отношение к нейровоспалению (TNFα, IL-1β), здоровью клеток (Bax, Bcl-xl) и регуляции STAT3 (Socs3), были количественно определены с помощью qRTPCR.
Результаты: В наивной сетчатке сетчатка IL-6-/- содержала значительно меньше gp130 по сравнению с сетчаткой дикого типа. Это связанное с IL-6 снижение gp130 сопровождалось снижением экспрессии мРНК TNFα, Socs3 и Bax . После 4 недель глазной гипертензии, вызванной микрочастицами, глаза мышей IL-6-/- , которым вводили как микрочастицы, так и физиологический раствор (контроль), демонстрировали более высокую экспрессию TNFα по сравнению с мышами дикого типа. Экспрессия IL-1β также была снижена, в частности, в сетчатке IL-6-/- с глаукомой, вызванной микрочастицами. В то время как инъекция физиологического раствора и микрогранул l увеличила мРНК Bcl-xl и Socs3 как у мышей дикого типа, так и у мышей IL-6-/- , дефицит IL-6-/- привел к меньшему увеличению как Bcl-xl , так и Socs3.
Выводы: Наши результаты подтверждают роль IL-6 в установлении базовых параметров для нейровоспалительных процессов, здоровья клеток и регуляторной сигнализации gp130, которая может влиять на характер и величину реакций сетчатки на стрессоры, связанные с глаукомой.