Журнал противовирусных и антиретровирусных препаратов
Открытый доступ
ISSN: 1948-5964
ISSN: 1948-5964
Акихико Сайто, Дана Домингес, Тристан М. Стани, Стивен Росси, Эдмунд Каппарелли и Стивен А. Спектор
Предыстория: Эфавиренз (EFV) и невирапин (NVP) являются ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы (ННИОТ), которые часто используются в сочетании с другими антиретровирусными препаратами для лечения ВИЧ-инфицированных лиц. Мало информации доступно относительно внутриклеточных концентраций (IC) EFV и NVP в мононуклеарных клетках периферической крови (PBMC) и их потенциальной роли в клеточной токсичности. Методы: PBMC от здоровых взрослых доноров обрабатывались с использованием или без использования средних пиковых уровней устойчивого состояния (Cmax) EFV (12,4 мкМ) и NVP (17,0 мкМ) в плазме человека во время антиретровирусной терапии, умноженных на 0,5, 1,0, 2,0 и 4,0. После 48-часовой обработки измерялись IC EFV и NVP с помощью жидкостной хроматографии с ионной ловушкой/масс-спектрометрии. Степень апоптотических клеток и потенциал митохондриальной мембраны в PBMC измеряли методом проточной цитометрии. Результаты: средние значения логарифма IC x1.0 Cmax NVP в PBMC (2.00 ± 0.23 мкМ) были значительно ниже, чем у x1.0 Cmax EFV (2.95 ± 0.22 мкМ) (P < 0.01). Аналогичные существенные различия средних значений логарифма IC наблюдались при концентрации ННИОТ x0.5 Cmax (1.62 ± 0.26 мкМ против 2.87 ± 0.13 мкМ, P < 0.01) и x2.0 Cmax (1.99 ± 0.39 мкМ против 3.11 ± 0.21 мкМ, P < 0.01). Более того, апоптотические PBMC были ниже, чем PBMC, обработанные концентрациями NVP выше плазменной Cmax, наблюдаемой клинически у пациентов, по сравнению с теми, кто обрабатывался сопоставимыми концентрациями EFV (P < 0,01). Заключение: Эти данные in vitro предполагают, что IC50 NVP в PBMC значительно ниже, чем IC50 EFV в PBMC, а также связаны с меньшим апоптотическим PBMC. Клиническую значимость этого наблюдения еще предстоит выяснить.