Журнал клинической и клеточной иммунологии
Открытый доступ

Абстрактный

Внутриклеточные сигнальные пути при ревматоидном артрите

Чарльз Дж. Малемуд

Дисфункциональная внутриклеточная сигнализация, включающая дерегулированную активацию Янус-киназы/Сигнальных преобразователей и активаторов транскрипции (JAK/STAT) и «перекрестные помехи» между JAK/STAT и путями стресс-активируемой протеинкиназы/митоген-активируемой протеинкиназы (SAPK/MAPK) и фосфатидилинозитол-3-киназы/AKT/мишени рапамицина млекопитающих (PI-3K/AKT/mTOR), играет важную роль в ревматоидном артрите. Это подтверждается иммуноопосредованным хроническим воспалением, повышенной экспрессией гена матриксной металлопротеиназы, индукцией апоптоза суставных хондроцитов и «устойчивостью к апоптозу» в ревматоидной синовиальной ткани. Важным соображением при разработке новых терапевтических средств для ревматоидного артрита будет степень, в которой ингибирование этих путей передачи сигнала будет достаточно подавлять воспаление, опосредованное иммунными клетками, чтобы вызвать длительную клиническую ремиссию и остановить прогрессирование патологии ревматоидного артрита. В этой связи большинство доказательств, накопленных за последнее десятилетие, указывают на то, что простое подавление активации JAK/STAT, SAPK/MAPK или PI-3K/AKT/mTOR, опосредованной провоспалительными цитокинами, у пациентов с РА может быть необходимым, но недостаточным для достижения клинического улучшения. Таким образом, также может потребоваться рассмотреть возможность воздействия на аберрантную активность ферментов селезеночной тирозинкиназы, сфингозинкиназ-1, -2, трансформирующего фактора роста β-активируемой киназы-1, костномозговой киназы и киназы, индуцирующей ядерный фактор-κB.