Журнал сотовой сигнализации
Открытый доступ

Абстрактный

Внутриядерные сигнальные каскады, запускаемые ядерными GPCR

Фабио Каттанео, Мелания Паризи, Тициана Фиоретти, Габриэлла Эспозито и Розарио Аммендола

Рецепторы, сопряженные с G-белком (GPCR), играют ключевую роль на клеточных мембранах, где они реагируют на широкий спектр внеклеточных сигналов, таких как липиды, пептиды, белки и сенсорные агенты. Внутриклеточные биологические реакции, вызываемые этими рецепторами, включают секрецию гормонов, сокращение мышц, клеточный метаболизм и трансактивацию рецепторов тирозинкиназы. Недавние результаты показывают, что GPCR локализуются и передают сигналы также на ядерном уровне, тем самым регулируя различные сигнальные пути, которые также могут быть результатом интеграции внеклеточных и внутриклеточных стимулов. Ядерные GPCR играют центральную роль во многих клеточных процессах, включая регуляцию транскрипции генов, клеточную пролиферацию, неоваскуляризацию и синтез РНК. На ядерных мембранах и в нуклеоплазме присутствуют все компоненты нисходящей передачи сигнала GPCR, включая G-белки, аденилатциклазу и вторичные мессенджеры, такие как Ca ⁺⁺ , ERK, p38MAPK и другие протеинкиназы. Ядерные GPCR могут быть конститутивно активными или могут активироваться лигандами, интернализованными из внеклеточного пространства или синтезированными внутри клетки. Транслокация мембранных рецепторов в ядро ​​может быть связана с наличием сигнала ядерной локализации, который присутствует в восьмой спирали или в третьей внутриклеточной петле ограниченного числа GPCR. Однако несколько мотивов последовательностей, которые не похожи на классические сигналы ядерной локализации, могут способствовать импорту GPCR. В этом обзоре мы обсуждаем самые последние результаты по ядерной локализации и сигнализации нескольких GPCRS.