Журнал клинической и клеточной иммунологии
Открытый доступ

Абстрактный

Участие гепараназы в эмпиеме: значение для новых терапевтических подходов

Моше Лапидот, Ури Бараш, Янив Зоар, Юваль Геффен, Инна Народицки, Нета Илан, Лаэль Энсон Бест и Исраэль Влодавски

Плевральная эмпиема — это воспалительное заболевание, которое переходит из острой в хроническую, опасную для жизни фазу. За последние десятилетия заболеваемость эмпиемой увеличилась как у детей, так и у взрослых во всем мире, в основном у здоровых молодых людей и у пожилых пациентов. Несмотря на постоянные успехи в лечении этого заболевания, заболеваемость и смертность в основном оставались неизменными в течение последнего десятилетия. Таким образом, критически необходимы лучшее понимание заболевания и разработка новых терапевтических подходов. Гепараназа — это эндоглюкуронидаза, которая расщепляет гепарансульфатные цепи протеогликанов. Эти макромолекулы наиболее распространены в субэндотелиальных и субэпителиальных базальных мембранах, и их расщепление гепараназой приводит к разборке внеклеточного матрикса, который становится более восприимчивым к экстравазации и распространению метастатических и иммунных клеток. Здесь мы приводим доказательства того, что экспрессия и активность гепараназы заметно увеличиваются в эмпиеме и плевральной жидкости, что связано с прогрессированием заболевания. Аналогичным образом, экспрессия гепараназы увеличивается в мышиной модели эмпиемы, вызванной интраназальной инокуляцией S. pneumonia. Применяя эту модель, мы показываем, что трансгенные мыши с повышенной экспрессией гепараназы более устойчивы к инфекции и выживают дольше.