Журнал сотовой сигнализации
Открытый доступ

Абстрактный

Участие ионных каналов в сигнализации, индуцированной эндотелином-1, в клетках рака предстательной железы человека

Эрик Ванкаувенберг, Элен Лалле-Даэр, Сандра Деруиш, Паскаль Марио, Пьер Госсе, Филипп Делькур, Бриджит Моруа, Жан-Луи Бонналь, Лоран Аллар, Наталья Преварская и Морад Рудбараки

Цель: Эндотелин-1 (ЭТ-1), мощный вазоконстриктор, секретируемый в первую очередь эндотелиальными и различными эпителиальными раковыми клетками, был вовлечен в прогрессирование рака предстательной железы, и было предложено, что ось ЭТ представляет собой новую и интересную цель в лечении рака предстательной железы (РПЖ). ЭТ-1, действующий в первую очередь через рецепторы эндотелина (ЭТR), интегрально участвует во многих аспектах прогрессирования РПЖ, включая рост клеток, ингибирование апоптоза, ангиогенез и развитие метастазов в костях. ЭТ-1 и ЭТR экспрессируются в тканях РПЖ, и их экспрессия модулируется в ходе эволюции этих видов рака. Целью настоящей работы было изучение влияния ЭТ-1 на пролиферацию клеток РПЖ человека PC-3 и механизмов, с помощью которых активация ЭТR может способствовать росту клеток РПЖ. Методы: Клеточные линии рака простаты и первичные культивированные эпителиальные клетки рака простаты, ОТ-ПЦР и методы визуализации кальция использовались для изучения экспрессии и функциональности рецепторов эндотелина и участия ионных каналов в эффектах ET-1 в клетках рака простаты. Результаты: Мы впервые показываем, что применение ET-1 вызывает дозозависимую пролиферацию клеток и увеличение внутриклеточных свободных концентраций Ca2+ ([Ca2+]i) посредством мобилизации внутренних запасов кальция и емкостного входа кальция (CCE). Эти эффекты ET-1 были полностью отменены BQ123, селективным антагонистом ETAR, но не BQ788, селективным антагонистом ETBR. Используя фармакологические ингибиторы и siRNA, нацеленные на кальций-активируемые (IKCa1 и BKCa) калиевые каналы и кальциевые каналы (TRPC1, TRPV6, Orai1), мы показали, что эти ионные каналы играют важную роль в поступлении кальция и пролиферации клеток, вызванных ET-1 в клетках РПЖ. Заключение: Эти результаты предполагают, что эти ионные каналы, показанные здесь, могут представлять собой потенциальные мишени для блокирования оси ET при раке предстательной железы человека.