Журнал лекарственного метаболизма и токсикологии
Открытый доступ
ISSN: 2157-7609
ISSN: 2157-7609
Бирандра К. Синха и Рональд П. Мейсон
Противоопухолевые препараты доксорубицин и этопозид, производное фодофиллотоксина, клинически активны для лечения злокачественных новообразований человека. Из-за их чрезвычайной эффективности в клинике их механизмы действия были предметом интенсивных исследований на протяжении нескольких десятилетий как в лабораторных, так и в клинических условиях. Было обнаружено, что и доксорубицин, и этопозид (VP-16) действуют на топоизомеразу II, вызывают расщепление ДНК и образуют двухцепочечные разрывы, вызывая гибель опухолевых клеток. Однако оба этих препарата также подвергаются обширному метаболизму в опухолевых клетках и in vivo с образованием различных реактивных промежуточных продуктов, которые ковалентно связываются с клеточной ДНК и белками. Более того, оба препарата метаболизируются до реактивных свободных радикалов, которые вызывают перекисное окисление липидов и повреждение ДНК. Однако роль активации препарата в механизме цитотоксичности остается плохо определенной. В этом обзоре мы критически оцениваем значение метаболической активации доксорубицина и этопозида в механизме цитотоксичности опухолей.