ISSN: 2165-8048
Чуан-Юнь Ли, Донг-Донг Линь, Дао-Бин Цзэн, Цин-Лян Го, Цзюй-Шань Ву, Нин Ли и Ши-Чунь Лу
Ишемические поражения желчных протоков (ITBL) являются распространенным и трудно поддающимся лечению желчным осложнением, связанным с трансплантацией печени. Это один из основных факторов, влияющих на долгосрочную выживаемость реципиента и трансплантата. Поэтому важно и значимо исследовать механизмы, эффективную профилактику и лечение ITBL. В этом исследовании мы ретроспективно рассмотрели истории болезни 32 пациентов с ITBL после трансплантации печени, которые были разделены на тех, кто получал рапамицин, и тех, кто не получал (контрольная группа). Используя набор All Prep DNA/RNA Mini Kit (Qiagen, Германия) в соответствии с инструкциями производителя, был проведен генотип однонуклеотидного полиморфизма (SNP) цитохрома P450, семейства 3, подсемейства A5 (CYP3A5) rs776746 как у доноров, так и у реципиентов. В 15 случаях наблюдался один аллель A, в 12 случаях — два аллеля A и в 5 случаях — три аллеля A как у доноров, так и у реципиентов. С увеличением числа аллелей A CYP3A5 rs776746 у пациентов обнаруживалось все более высокое значение показателя повреждения желчных протоков в моменты времени, когда были идентифицированы ITBL. После лечения рапамицином наблюдалось значительное улучшение показателей функции печени, а иммунопатологическое повреждение желчных протоков значительно уменьшилось. Эти результаты показывают, что (i) ишемические поражения желчных протоков (ITBL) после трансплантации печени связаны с высокой экспрессией аллеля A CYP3A5 rs776746; и (ii) рапамицин может стимулировать клетки FoxP3+ Treg, подавляя иммунопатологическое повреждение и способствуя восстановлению эпителия в желчных протоках.