Журнал клинической и экспериментальной офтальмологии
Открытый доступ

Абстрактный

Терапия TGF-β1, опосредованная iTreg, улучшает функциональное приживление клеточной терапии в мышиной модели пигментного ретинита rd1

К. Варша Мохан, Алакнанда Мишра, Пракрити Синха, Абаранджита Муниясами, Перумал Нагараджан, Киран Чаудхари, Прамод Упадхьяй

Цель: Пигментный ретинит (РП) — прогрессирующее наследственное заболевание, которое в первую очередь поражает сетчатку, приводя к частичной или полной потере зрения. Помимо прямого воздействия на зрение, дегенерация сетчатки при РП также приводит к воспалению в глазу, что может еще больше повредить сетчатку и затруднить лечение заболевания с помощью клеточной терапии. Это воспаление привело к окислительному стрессу и гибели клеток, создав неблагоприятную среду для введения новых клеток с помощью клеточной терапии.

Материалы и методы: Потенциал трансформирующего фактора роста-бета1 (TGF-β1) как противовоспалительного средства для лечения глазного воспаления был исследован путем введения TGF-β1 интравитреально в глаза мышей rd1. Однако из-за временного эффекта инъекции TGF-β1 были получены in vitro индуцированные клетки Treg (iTregs), которые секретируют TGF-β1, и трансплантированы в конъюнктиву 4-недельных мышей rd1 для достижения устойчивого высвобождения TGF-β1. После введения iTregs в сетчатку мышей rd1 были трансплантированы клетки, подобные нейронам сетчатки (RNLCs), в качестве формы клеточной терапии для улучшения восприятия зрения.

Проточная цитометрия использовалась для оценки количества RNLC, помеченных Qtracker, через 30 дней после трансплантации. Потенциал iTregs в качестве вспомогательной трансплантации с RNLC для улучшения выживаемости при клеточной терапии и спасения зрения был исследован путем проведения электроретинографии (ERG) и поведенческих исследований.

Результаты: Исследование показало, что воспаление глаз можно уменьшить путем лечения с помощью TGF-β1. Через 30 дней у мышей, которым трансплантировали iTreg, наблюдалось значительное увеличение количества выживших трансплантированных RNLC по сравнению с мышами, которым были пересажены только RNLC. В общей жидкости глаза (водянистой и стекловидной) наблюдалось значительное увеличение уровней противовоспалительных цитокинов TGF-β1 и IL-10 и некоторое снижение уровней провоспалительных цитокинов Monocyte Chemoattractant Protein-1 (MCP1). Дополнительная терапия трансплантации iTreg привела к улучшению волновых функций ERG и сохранению зрения по сравнению с группой без дополнительных iTreg.

Заключение: Введение секретирующих TGF-β1 iTregs в пораженный глаз уменьшило воспалительную среду, что позволило трансплантированным RNLC оставаться дольше по сравнению с отсутствием TGF-β1. Опосредованная iTregs устойчивая противовоспалительная вспомогательная терапия может улучшить результаты клеточной терапии RP.