Журнал лейкемии
Открытый доступ

Абстрактный

Леналидомид поляризует Th1-специфический противоопухолевый иммунный ответ и расширяет центральные клетки памяти CD3+CD8+ T, специфичные к антигену XBP1, против различных солидных опухолей

Джуын Пэ, Дерин Б. Кескин, Кристен Коуэнс, Анн-Хви Ли, Глен Дранофф, Никхил Си Мунши и Кеннет Си Андерсон

Введение: Эффективные комбинированные иммунотерапевтические стратегии могут потребоваться для усиления противоопухолевой активности эффекторных клеток и улучшения клинических результатов. Методы: Цитотоксические Т-лимфоциты, специфичные к антигену XBP1 (XBP1-CTL), полученные с использованием иммуногенных гетероклитических пептидов XBP1 US184-192 (YISPWILAV) и XBP1 SP367-375 (YLFPQLISV), или различные клетки солидных опухолей, сверхэкспрессирующие целевой антиген XBP1, были оценены, как по отдельности, так и в сочетании с леналидомидом, на предмет фенотипа и иммунной функциональной активности. Результаты: Лечение XBP1-CTL леналидомидом увеличило долю CD45RO+ CD3+CD8+ Т-клеток памяти, но не общее количество CD3+CD8+ Т-клеток. Леналидомид повысил уровень маркеров активации критических Т-клеток и костимулирующих молекул (CD28, CD38, CD40L, CD69, ICOS), особенно в центральном подмножестве CTL памяти XBP1-CTL, одновременно снижая TCRαβ и блокаду контрольных точек Т-клеток (CTLA-4, PD-1). Леналидомид повысил противоопухолевую активность подмножеств памяти XBP1-CTL, которые были связаны с экспрессией регуляторов транскрипции Th1 (T-bet, Eomes) и активацией Akt, тем самым приводя к усилению продукции IFN-γ, повышению уровня гранзима B и пролиферации специфических CD28/CD38-позитивных и CTLA-4/PD-1-негативных клеток. Выводы: Эти исследования предполагают потенциальную пользу лечения леналидомидом для повышения противоопухолевой активности XBP1-специфических CTL против различных солидных опухолей и усиления ответа на режим вакцинации против рака, направленный на XBP1.