Журнал лейкемии
Открытый доступ
ISSN: 2329-6917
ISSN: 2329-6917
Ота Фукс, Анна Йонасова и Радана Нойвиртова
Частичная или полная делеция длинного плеча хромосомы 5 [del(5q)] с дополнительными аномалиями кариотипа или без них присутствует в 10-15% случаев миелодиспластических синдромов (МДС). Анемия при этих МДС реже реагирует на эритробластические стимулирующие агенты. Однако иммуномодулирующий, антицитокиновый и антиангиогенный агент леналидомид (CC5013, Revlimid®) приводит к независимости от переливания эритроцитов при МДС низкого риска с del(5q). МДС низкого риска с del(5q) в настоящее время признан отдельным патологическим подтипом МДС с заметно лучшими клиническими ответами при лечении леналидомидом по сравнению с пациентами с МДС без del(5q). Считается, что несколько механизмов действия способствуют терапевтическому эффекту леналидомида. Они включают воздействие на иммунную систему с продукцией цитокинов, костимуляцией Т- и естественных клеток-киллеров, стимуляцией эритропоэза, существенным улучшением гемопоэз-поддерживающего потенциала стромы костного мозга и значительным снижением адгезии клеток CD34+ костного мозга, а также противовоспалительным действием и ингибированием ангиогенеза. Точный механизм действия леналидомида на клоны del(5q) неизвестен, но, по-видимому, существует несколько генов-кандидатов (супрессоров опухолей), экспрессия которых может модулироваться лечением леналидомидом. Добавление леналидомида ингибировало in vitro пролиферацию эритробластов, несущих del(5q), в то время как пролиферация клеток из нормальных контролей и клеток без делеции 5q не была затронута. Было показано, что у пациентов с мутировавшим TP53 наблюдались более слабые эритроидные и цитогенетические ответы на леналидомид и более высокий потенциал развития острого миелоидного лейкоза (ОМЛ). Механизм действия леналидомида отличается при не-del(5q) МДС, где леналидомид восстанавливает и способствует эффективному эритропоэзу без прямого цитотоксического эффекта. Недавние исследования были сосредоточены на комбинировании леналидомида с другими агентами, активными при МДС.