Иммунные исследования
Открытый доступ

Абстрактный

Лентинан оказывает противовоспалительное действие, подавляя перенос TNFR1 на поверхность эпителиальных клеток кишечника через Dectin-1 в исследованиях in vitro и на мышах

Kana Sakaguchi, Yasuhito Shirai, Toshiki Itoh and Masashi Mizuno

Сообщалось, что лентинан, β-1,3; 1,6-глюкан, полученный из Lentinula edodes , подавляет воспаление кишечника и облегчает симптомы колита. Однако механизм противовоспалительной активности лентинана в кишечнике и то, как он распознается эпителиальными клетками кишечника, остаются в значительной степени неясными. Рецептор лентинана на эпителиальных клетках кишечника был идентифицирован с использованием модели воспаления кишечника in vitro, состоящей из клеток Caco-2 и RAW264.7. Колит был вызван у 7-8-недельных мышей дикого типа (WT) или нокаутированных (KO) мышей путем свободного приема воды, содержащей 2% декстрансульфата натрия (DSS) в течение 7 дней. Лентинан вводили ежедневно внутрижелудочно. Комплекс рецептора фактора некроза опухоли 1 (TNFR1)-GFP был сконструирован для мониторинга его перемещения в клетках Caco-2 с использованием конфокальной и полной внутренней флуоресцентной микроскопии. Результаты показали, что лентинан подавлял вызванную DSS потерю веса тела, укорочение длины толстой кишки, гистологическую оценку и экспрессию мРНК воспалительных цитокинов в воспаленных тканях мышей дикого типа, тогда как эти подавляющие эффекты лентинана не наблюдались у мышей Dectin-1 KO. Кроме того, лентинан снижал экспрессию TNFR1 в эпителиальных клетках кишечника мышей дикого типа, но не у мышей Dectin-1 KO. Используя конструкции TNFR1-GFP, было подтверждено, что лентинан снижал экспрессию TNFR1 на мембранах клеток Caco-2 посредством лигирования Dectin-1. Наше исследование показало, что лентинан подавлял воспаление кишечника посредством регуляции переноса TNFR1 на поверхность эпителиальных клеток кишечника, опосредованной Dectin-1.