Журнал клинической и клеточной иммунологии
Открытый доступ

Абстрактный

Длинная некодирующая РНК Hotairm1 способствует поддержке S100A9 расширения MDSC во время сепсиса

Тука Альхатиб, Исату Ба, Аджинкья Кумбхаре, Дима Юсеф, Чжи К Яо, Чарльз Э. МакКолл, Мохамед Эль Газзар

Клетки-супрессоры миелоидного происхождения (MDSC) расширяются во время сепсиса у мышей и людей, но механизм, ответственный за это, неясен. Ранее мы сообщали, что ядерный транспорт белка S100A9 программирует предшественников миелоида Gr1 ⁺ CD11b ⁺ в MDSC у септических мышей. Здесь мы показываем, что длинная некодирующая РНК Hotairm1 переводит MDSC из активаторного в репрессорное состояние. Механистически повышенная экспрессия Hotairm1 в MDSC у мышей превращает S100A9 из секретируемого провоспалительного медиатора в иммунный репрессор путем связывания и перемещения его из цитозоля в ядро ​​во время позднего сепсиса. Высокие уровни Hotairm1 были обнаружены в экзосомах, сброшенных с MDSC у поздних септических мышей. Эти экзосомы ингибировали стимулированную липополисахаридом секрецию S100A9 из клеток Gr1 ⁺ CD11b ⁺ раннего сепсиса. Важно отметить, что нокдаун Hotairm1 в позднем сепсисе Gr1 ⁺ CD11b ⁺ MDSC предотвратил перенос цитозоля S100A9 в ядро ​​и снизил репрессию проиммунных Т-клеток. Примечательно, что эктопическая экспрессия Hotairm1 в раннем сепсисе Gr1 ⁺ CD11b ⁺ клетках перемещала S100A9 в ядро ​​и способствовала фенотипу репрессора MDSC. В поддержку перевода механистической концепции на человеческий сепсис мы обнаружили, что Hotairm1 связывает белок S100A9 в CD33 ⁺ CD11b ⁺ HLA-DR ^- MDSC во время установившегося сепсиса. Вместе эти данные подтверждают, что Hotairm1 является вероятной молекулярной мишенью для лечения позднего сепсиса иммуносупрессии у людей, и его механизм иммунорепрессора может быть клеточно-автономным.