Транскриптомика: открытый доступ
Открытый доступ

Абстрактный

Поддержание геномной стабильности: многозадачность белков репликации ДНК

Цзин Хао, Венге Чжу

Поддержание геномной стабильности имеет решающее значение для живых организмов, поскольку это имеет решающее значение для выживания и развития клеток, а также предотвращает развитие вредных мутаций. Нарушение этого контроля вызовет геномную нестабильность, отличительный признак рака.

Геном крайне уязвим к повреждениям, особенно во время репликации ДНК, поскольку хромосома деконденсирована, а репликационные вилки чрезвычайно чувствительны к агентам, повреждающим ДНК. Эукариотическая реплисома, которая состоит из большого количества белков, ассоциированных с репликационной вилкой, необходима для удлинения репликационных вилок во время репликации ДНК. Этот комплекс содержит ДНК-полимеразы, MCM-хеликазу, белок связывания одноцепочечной ДНК (ssDNA) RPA, скользящий зажим PCNA, Tipin, Timeless, Claspin, And-1 и т. д. В клетках с повреждением ДНК, таким как репликативный стресс, репликационные вилки останавливаются (рисунок 1). При остановке репликационных вилок некоторые компоненты реплисомы меняют свою роль с содействия синтезу ДНК на индукцию активации контрольной точки репликации ДНК — пути сигнальной трансдукции, который имеет решающее значение для поддержания стабильности вилки и запускает остановку клеточного цикла.