Журнал клинической и клеточной иммунологии
Открытый доступ

Абстрактный

Лица с дефицитом маннан-связывающего лектина (МБЛ) и генотипом О/О высоко восприимчивы к желудочно-кишечным заболеваниям

Хельга Бьярнадоттир, Валгердур Торстейнсдоттир, Гудмундур Хаукур Йоргенсен, Маргрет Арнардоттир и Бьёрн Рунар Людвикссон

Предыстория: Маннан-связывающий лектин (MBL) и фиколин-3 являются инициаторами лектинового пути, который важен для очищения от патогенов и апоптотических клеток посредством активации комплемента. Дефицит MBL (MBLD) был связан с инфекционными осложнениями, но его клиническая значимость у взрослых неясна. Определение MBLD обычно связано с его низким уровнем в сыворотке, но в основном это связано с функциональными полиморфизмами в гене MBL2 , приводящими к дисфункциональным формам MBL. Гомозиготы по дисфункциональным аллелям ( O/O ) имеют самые низкие уровни в сыворотке (<50 нг/мл) с дефектом опсонизации и активации комплемента. Недавно было показано, что дефицит фиколина-3 из-за гомозиготности мутации со сдвигом рамки считывания ( 1637delC ) в гене FCN3 связан с пиогенными инфекциями, в основном в легких.

Цель: Целью исследования была тщательная оценка клинических результатов ранее определенной группы людей с дефицитом MBL в зависимости от их генотипов MBL2 и FCN3 .

Методы: В общей сложности 120 взрослых людей, ранее определенных как дефицитные MBL (≤500 нг/мл), были генотипированы на варианты в гене MBL2 и на аллель 1637delC в гене FCN3. Они ответили на подробную анкету, посвященную легочным и желудочно-кишечным инфекциям. Для сравнения, 63 взрослых человека были случайным образом выбраны из общей популяции и служили в качестве контрольных субъектов.

Результаты: В когорте MBLD распространенность генотипов A/A , A/O и O/O составила 14,2%, 71,2% и 14,2% соответственно. Таким образом, 85% несли дисфункциональный аллель O. Когорта MBLD была значительно более подвержена различным рецидивирующим и тяжелым инфекциям, чем контрольная когорта. Индивидуумы O/O были более восприимчивы к эзофагиту и гастриту и подвергались гастроскопии значительно чаще, чем A/A и A/O . Распространенность гетерозиготности (C/-) для аллеля 1637delC составила 4,2%.

Заключение: лица с дефицитом MBL страдают от рецидивирующих и тяжелых форм инфекций. Аллель O может предрасполагать к желудочно-кишечным заболеваниям.