Достижения в области генной инженерии
Открытый доступ

Абстрактный

Анализ рынка мутаций при карциноме глотки и гортани

Saurab Das

В текущем исследовании случай-контроль 94 случая заболеваний глотки, 67 случаев заболеваний гортани и 150 случаев контроля без злокачественных новообразований были обследованы с помощью измерения ПЦР-SSCP. Средние периоды пациентов со злокачественными новообразованиями глотки, гортани и контроля составили 48,14 (± 16,7), 48,56 (± 17,4) и 46 (± 17,69) лет по отдельности. Результаты выявили два новых изменения в качестве CYP1A1, заменяющее изменение A2842C, происходящее в миссенс-расположении тирозина на серин, и трансформацию сдвига рамки из-за включения тимидина в нуклеотид 2842, что привело к изменению около 495 групп нуклеотидов. Было обнаружено, что 3,2% пациентов с заболеваниями глотки и 2,98% пациентов с заболеваниями гортани имели эти изменения в CYP1A1. В экзоне 7 качества GSTP1 замена A2848T вызывает развитие лейцина на лейцин, хотя замена G2849A делает аланин-треониновую компоновку в аминокислотных остатках 166 и 167 отдельно. Эти экзонные преобразования были обнаружены у 7,4% пациентов со злокачественными опухолями глотки и у 9% пациентов с заболеваниями гортани. Две интронные отмены C в нуклеотидах 1074 и 1466 были обнаружены у 1% пациентов со злокачественными опухолями глотки и гортани. Агрегация изменений в качествах CYP1A1 и GSTP1, по-видимому, связана с повышенным риском улучшения злокачественного роста глотки и гортани. Полиморфизмы в качестве детоксикации канцерогенного агента могут увеличивать или уменьшать инициацию или детоксикацию канцерогенного агента с последующим различным шансом злокачественного роста. Большая часть вызывающих рак фрагментов метаболически готовится катализаторами, использующими ксенобиотики, в двух обширных прогрессах: стадия I, вмешивающаяся цитохромом p450 (CYP), и стадия II, катализируемая глутатион-S-трансферазами (GST). Реакции стадии I раскрывают практические собрания субстратов и, таким образом, дают исключительно отзывчивые промежуточные продукты. Эти промежуточные продукты структурируют субстраты для реакций стадии II, которые включают их конъюгацию с эндогенными атомами, например, глутатионом (GSH), и, таким образом, способствуют их утилизации. Таким образом, организованное сочленение и руководство белков стадии I и II определяют результат введения агента, вызывающего рак. Групповые вариации или полиморфизмы в этих качествах могут изменить сочленение, работу и, кроме того, движение этих катализаторов и, таким образом, опасность злокачественности. Цитохром P-450 (белок стадии I), который, как известно, демонстрирует полиморфизм, включает CYP1A1, CYP1B1 [3], CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 и CYP2E1. Полиморфизм качества CYP1A1 был сосредоточен в связи с карциномой глотки и гортани, однако с некоторыми противоречивыми результатами. Четыре различных варианта расположения были учтены в качестве CYP1A1, первый из которых известен как CYP1A1*2 и включает замену T6235 на C в 3'-некодирующем районе, второй известен как CYP1A1*3 и включает замену A4889 на G в экзоне 7, третий известен как CYP1A1*4 и включает замену T5639 на C в интроне 7, а четвертый известен как CYP1A1*5 и включает замену C4887 на A в экзоне.GSTP1 расположен на хромосоме 11q13 и является одним из катализаторов детоксикации II стадии. GSTP1 катализирует конъюгацию глутатиона (GSH) с вредными смесями, что приводит к образованию более водорастворимых и менее активных естественным образом элементов, которые могут быть легко выведены. На сегодняшний день известны два полиморфных аллеля для GSTP1, GSTP1*B и GSTP1*C, помимо аллеля дикого типа, GSTP*A. Оба аллеля имеют замену A на G в нуклеотиде 313 (кодон 104), вызывающую замену изолейцина на валин. Аллель GSTP1*C имеет, помимо замены в нуклеотиде 313, замену C на T в нуклеотиде 341 (кодон 113), которая меняет аланин на валин. Поскольку полиморфизм этих качеств является основным в исследованиях, проведенных в Юго-Восточной Азии, он демонстрирует различные закономерности в этнических группах.