Журнал клинической и клеточной иммунологии
Открытый доступ

Абстрактный

Продукция матриксной металлопротеиназы-9 бессмертными линиями хондроцитов человека

Чарльз Дж. Малемуд, Эван К. Месарос, Мередит А. Уайли, Виссам Дахуд, Елена Скоморовска-Прокволит и Сэм Мезиано

На Keynote Forum of Immunology Summit-2015 мы сообщили, что рекомбинантный человеческий (rh) TNF-α или rhIL-6 стимулируют выработку матриксной металлопротеиназы-9 (MMP-9) в линиях человеческих иммортализованных хондроцитов T/C28a2 и C-28/I2. Кроме того, мы сообщили, что тоцилизумаб (TCZ), полностью гуманизированное моноклональное антитело, которое нейтрализует опосредованную IL-6 сигнализацию, ингибирует опосредованное rhIL-6 увеличение выработки MMP-9. IL-6 также является известным активатором сигнального пути JAK/STAT. В этой связи мы оценили влияние rhIL-6 на общий и фосфорилированный сигнальный преобразователь и активатор транскрипции этими линиями хондроцитов, что показало, что в то время как STAT3 был конститутивно фосфорилирован в хондроцитах T/C28a2, rhIL-6 активировал STAT3 в хондроцитах C-28/I2. Открытие того, что rhIL-6 увеличил продукцию MMP-9 человеческими иммортализованными хондроцитарными клеточными линиями, может иметь важные последствия в отношении разрушения суставного хряща при ревматоидном артрите и остеоартрите. Таким образом, можно было бы ожидать, что заметно повышенный уровень IL-6 в сыворотке и синовиальной жидкости при ревматоидном артрите и остеоартрите будет генерировать значительный уровень MMP-9, вызывая деградацию белков внеклеточного матрикса суставного хряща. Результаты исследования, подтверждающие, что ТЦЗ подавляет продукцию ММП-9, опосредованную rhIL-6, позволяют предположить, что ТЦЗ, который в настоящее время применяется в терапии ревматоидного артрита, можно рассматривать как лекарственное средство для лечения остеоартрита.