Журнал инфекционных заболеваний и профилактической медицины
Открытый доступ

Абстрактный

Механизм противовирусной активности нитазоксанида: воздействие на аденозинтрифосфат в клетках почек собак Madin Darby, инфицированных вирусом гриппа

Жан-Франсуа Россиньоль, Алоис С.Л. Тийсма, Карел А ван Баален

Предыстория: Нитазоксанид (НТЗ), противовирусный препарат широкого спектра действия, проходящий клиническую разработку для лечения гриппа, COVID-19 и других вирусных респираторных заболеваний, является мягким разобщителем окислительного фосфорилирования.

Методы: Мы оценили влияние тизоксанида (ТИЗ), активного циркулирующего метаболита НТЗ, на аденозинтрифосфат (АТФ) и жизнеспособность клеток почек собак Madin-Darby (MDCK) и клеток MDCK, инфицированных вирусами гриппа A и B.

Результаты: TIZ снижал клеточный АТФ дозозависимым образом в клетках MDCK и в клетках MDCK, инфицированных вирусами гриппа A и B. Максимальное ингибирование АТФ в инфицированных гриппом или неинфицированных клетках MDCK достигало 45% через 6 и 24 часа после воздействия 100 мкМ TIZ. Снижение клеточного АТФ не влияло на жизнеспособность клеток и было обратимым после устранения TIZ из культуры. Концентрации TIZ, необходимые для снижения уровней клеточного АТФ, были аналогичны тем, которые, как сообщалось, подавляют репликацию вирусов гриппа A и B.

Заключение: Ингибирующее действие NTZ на репликацию вирусов гриппа и других респираторных вирусов связано с его влиянием на энергетический метаболизм клеток-хозяев и последующими эффектами на сигнальные пути клеток. Умеренное и временное снижение АТФ не влияет на жизнеспособность клеток-хозяев, но лишает вирусы доступа к энергии и клеточным механизмам, необходимым для эффективной репликации.