ISSN: 2155-9570
Доменико Мастранжело, Лауретта Массаи, Клара Валий-Надь, Микела Мускеттола, Маргарита Альяно, Леда Лоди, Франческо Ди Пиза и Джованни Грассо
Предыстория: Несмотря на последние достижения, эффективной системной терапии увеальной меланомы (УМ) до сих пор не существует. Однако лучшее понимание роли окислительного стресса в раке в последнее время привело к совершенно новому подходу к системной терапии рака, а модуляторы окислительного баланса, такие как аскорбат натрия (ASC) или триоксид мышьяка (ATO), уже вошли в продвинутые фазы доклинической и клинической разработки.
Поскольку высокие дозы ASC уже продемонстрировали сильный цитотоксический эффект на различные линии раковых клеток человека, мы провели настоящее исследование с целью проверки чувствительности линий клеток увеальной меланомы (УМ) OCM1 и C918 к высоким дозам ASC in vitro по сравнению с ATO, прооксидантным препаратом, который уже прошел обширные исследования in vitro и доклинические исследования в УМ.
Методы: Клеточные линии OCM1 и C918 UM были подвергнуты воздействию возрастающих доз ASC или ATO, чтобы построить кривую зависимости реакции от дозы вокруг пиковых концентраций в плазме, достигнутых обоими химикатами. Оценка количества клеток и жизнеспособности проводилась с помощью проточной цитометрии.
Результаты: Клеточные линии OCM1 и C918 UM высокочувствительны к ASC в диапазоне миллимолярных (мМ) концентраций, которые обычно достигаются путем внутривенной инъекции высоких доз соединения. ATO в дозировках, используемых в этом исследовании, никогда не достигал LC 50 . Когда воздействие ASC было сокращено до двух часов, оно все еще оказывало значительное влияние на выживаемость клеток OCM1 и C918 UM.
Выводы: Этот отчет показывает, что ASC является высокоцитотоксичным для клеток UM как OCM1, так и C918 при использовании в высоких, прооксидантных дозах. Насколько нам известно, это первый отчет, показывающий, что клетки UM могут быть эффективно убиты in vitro высокими дозами ASC.