ВИЧ: текущие исследования
Открытый доступ

Абстрактный

Merck Ad5/HIV вызывает широкую активацию врожденного иммунитета, которая предсказывает реакцию Т-клеток CD8+, но ослабляется уже существующим иммунитетом Ad5

Алан Адерем

Чтобы лучше понять, как врожденные иммунные реакции на вакцинацию могут привести к длительному защитному иммунитету, мы использовали системный подход для определения иммунных сигнатур у людей в течение 1 недели после вакцинации MRKAd5/HIV, которые предсказывали последующие ВИЧ-специфические реакции Т-клеток. В течение 24 часов произошло резкое увеличение экспрессии генов мононуклеарных клеток периферической крови, связанных с воспалением, реакцией IFN и трафиком миелоидных клеток, а также снижение транскриптов, специфичных для лимфоцитов. Эти изменения были подтверждены выраженным повышением сывороточных воспалительных цитокинов и выходом циркулирующих лимфоцитов. Реакции вакцин с уже существующими нейтрализующими антителами аденовируса серотипа 5 (Ad5) были сильно ослаблены, что позволяет предположить, что усиленное приобретение ВИЧ в подгруппах, серопозитивных по Ad5, в исследовании Step Study может быть связано с отсутствием соответствующей врожденной активации, а не с повышенной системной иммунной активацией. Важно отметить, что паттерны реакций цитокинов хемоаттрактанта через 24 часа и изменения в 209 транскриптах мононуклеарных клеток периферической крови через 72 часа были предикторами последующей индукции и величины ВИЧ-специфических реакций CD8 ⁺  T-клеток. Этот системный подход обеспечивает основу для сравнения врожденных реакций, вызванных векторами, как показано здесь путем сопоставления более быстрого и надежного ответа на MRKAd5/HIV с ответом на вакцину от желтой лихорадки. При итеративном применении результаты могут позволить отобрать кандидатов на вакцину против ВИЧ, вызывающих профили врожденного иммунного ответа, которые с большей вероятностью будут стимулировать защитный иммунитет против ВИЧ.