Журнал противовирусных и антиретровирусных препаратов

Журнал противовирусных и антиретровирусных препаратов
Открытый доступ

ISSN: 1948-5964

Абстрактный

Метформин и ресвератрол вызывают полезные метаболические адаптации в мышечных клетках L6, обработанных ингибиторами протеазы ВИЧ: доказательства ингибирования сигнализации JNK1/2

Линдси Д. Богачус и Лоррейн П. Теркотт

Было показано, что провоспалительная сигнализация C-Jun-N-терминальной киназы (JNK1/2) играет роль в
резистентности к инсулину, вызванной высокоактивной антиретровирусной терапией (ВААРТ) в клетках скелетных мышц. Чтобы определить эффективность
метформина и ресвератрола в смягчении резистентности к инсулину, вызванной ВААРТ, клетки скелетных мышц L6 обрабатывали
± (с или без) ингибиторами протеазы ВИЧ (ритонавир + сульфат атазанавира; RA) и либо метформином, ресвератролом, либо
ингибитором JNK1/2 SP600125 и инкубировали ± инсулином (100 нМ). SP600125, а также метформин и ресвератрол
снижали (P < 0,05) фосфорилирование JNK1/2 в клетках, обработанных RA, но не в здоровых клетках. В базальных и стимулированных инсулином
клетках обработка RA значительно увеличила фосфорилирование JNK1/2 (P < 0,05). Кроме того, когда стимулированные RA клетки
обрабатывали метформином, ресвератролом или SP6000125, фосфорилирование JNK1/2 снижалось (P < 0,05), что указывает на
снижение воспаления. Базальное и стимулированное инсулином поглощение глюкозы увеличивалось в обработанных RA клетках (P < 0,05).
Наличие резистентности к инсулину в обработанных RA клетках было частично устранено (P > 0,05) обработкой метформином и SP600125
. Обработка RA увеличила поглощение и окисление FA (жирных кислот) как в базальном, так и в стимулированном инсулином
состоянии. Увеличение процентного изменения фосфорилирования AKTSer473 указывало на повышенную чувствительность к инсулину в
обработанных RA + метформин (P = 0,08) и RA + ресвератрол (P < 0,05) клетках. Лечение метформином, ресвератролом или SP600125 оказало очень
незначительное влияние на фосфорилирование p38 в базальных и стимулированных инсулином клетках, ставших инсулинорезистентными в результате инкубации с RA.
Наши данные показывают, что метформин и ресвератрол вызывают полезные метаболические изменения в клетках, ставших инсулинорезистентными
в результате лечения ингибиторами протеазы, отчасти посредством ингибирования провоспалительной сигнализации JNK1/2 и стимуляции
инсулиноопосредованного фосфорилирования AKTSer473.

Top