Клиническая и экспериментальная кардиология
Открытый доступ

Абстрактный

Метформин уменьшает эксцентрическое ремоделирование левого желудочка при экспериментальной объемной перегрузке у крыс

Вахиба Дхари, Элиза Руссель, Мари-Клод Дроле, Сюзанна Гаскон, Отман Саррини, Жак А. Руссо, Роже Лекомт, Жак Куэ и Мари Арсено

Гипертрофия левого желудочка (ГЛЖ) часто связана с изменением предпочтения энергетического субстрата миокарда с жирных кислот на глюкозу. Возможная стратегия антигипертрофического лечения может быть направлена ​​на стимуляцию или восстановление нормального энергетического метаболизма миокарда. Метформин, активатор аденозинмонофосфат-активируемой протеинкиназы (АМФК), используемый для управления метаболизмом глюкозы при диабете, также является стимулятором окисления жирных кислот. Влияние метформина на развитие эксцентрической ГЛЖ и желудочковой функции при хронической объемной перегрузке (VO) левого желудочка (LV) неизвестно. Это исследование было разработано для изучения этого вопроса на модели крысы с VO, вызванной тяжелой регургитацией аортального клапана (AR). Самцы крыс Wistar были разделены на четыре группы (13-15 животных в группе): имитация (S), леченная или не леченная (C) метформином (M; 100 мг/кг/д перорально) и тяжелая AR, получающая или не получающая метформин. Лечение начиналось за неделю до операции, а животные были умерщвлены через 9 недель. Как и ожидалось, у крыс AR развилась тяжелая эксцентрическая ГЛЖ в ходе протокола. Лечение метформином не повлияло на общую массу сердца. Однако ремоделирование ЛЖ, связанное с тяжелой VO, было тяжелым в группе ARM, чем в группе ARC. Фракционное укорочение, маркер систолической функции, было значительно выше в группе ARM по сравнению с группой ARC. Метформин также повышал активность ферментов, связанных с окислением жирных кислот, при этом ингибируя фосфофруктокиназу, гликолитический фермент. Двухмесячное лечение метформином снижало эксцентрическое ремоделирование ЛЖ, связанное с тяжелой VO, и помогало поддерживать лучшую систолическую функцию.