Журнал хроматографии и методов разделения
Открытый доступ

Абстрактный

Валидация метода для определения стабильности родственного вещества в активных фармацевтических ингредиентах дабигатрана этексилата мезилата с помощью обращенно-фазовой хроматографии

Дэр М., Джейн Р. и Пандей А.

Разработать метод, указывающий на стабильность, высокоточный, точный и линейный для родственного вещества дабигатрана с помощью обращенно-фазовой высокоэффективной жидкостной хроматографии, и он валидирован в соответствии с действующим руководством ICH. Метод оптимизации использует колонку с обращенной фазой Poroshell 120 EC-18 (150 мм × 4,6 мм, 2,7 мкм), подвижную фазу моногидрата натриевой соли гексан-1 сульфоновой кислоты (6,5 ± 0,05) и метанол с градиентной скоростью потока 0,6 мл/мин. Поддержание колонки при температуре 30 °C и использование количества образца 10 мкл при 5 °C и обнаружение всех примесей при 230 нм с помощью УФ-детектора. В разработанном методе элюирование дабигатрана происходило в течение 26,9 мин, и все элюированные примеси были хорошо разделены и соответствовали критериям пригодности системы. Точность подтверждается относительным стандартным отклонением 0,40%. Метод процентного среднего извлечения всех примесей находится в диапазоне (90,0% - 115,0%) в соответствии с протоколом. Результаты разрешения показывают, что метод является надежным. Коэффициент линейности для всех примесей составляет более 0,999. Полученный LOD составляет 0,01%, а LOQ - 0,03%. Разработан новый высокоточный, точный и показывающий стабильность метод для родственного вещества дабигатрана, при этом все примеси хорошо отделены от продукта распада дабигатрана. Он готов к использованию для рутинного анализа родственного вещества дабигатрана в фармацевтической промышленности.