Журнал гликомики и липидомики
Открытый доступ

Абстрактный

Микробный дисбактериоз и патогенез эндометриоза, может ли быть связь

Хуан Вэй Лин

Эндометриоз — это эстроген-зависимое воспалительное состояние у женщин, которое характеризуется эктопическим ростом эндометриальных желез и стромы за пределами полости матки. Хотя существует множество теорий патогенеза эндометриоза, ни одна из них не была успешно подтверждена как прямая причина развития заболевания. Человеческое тело содержит разнообразную микрофлору во всех тканях, которая может играть фундаментальную роль в здоровье и болезни. Микробная флора у здорового человека может значительно различаться в разных анатомических участках из-за физических и химических свойств определенных тканей. Сюда входит женский репродуктивный тракт, в частности влагалище, в котором преобладает микробиота, состоящая из видов Lactobacilli. Кроме того, для эндометрия был определен основной уникальный микробиом, который также включает Lactobacilli spp. В этом обзоре мы рассматриваем возможность того, что эндометриоз может быть результатом микробного дисбиоза, при котором значительные изменения естественной микрофлоры в эндометрии могут снизить иммунную регуляцию слизистой оболочки в этой ткани с сопутствующим расширением патогенных бактерий, которые вызывают местное воспаление тканей, которое может способствовать развитию эндометриального заболевания. Эндометриоз - это заболевание, характеризующееся доброкачественным эктопическим ростом эстроген-зависимой эндометриальной ткани за пределами полости матки, обычно в области таза. Распространенность эндометриоза чаще встречается у женщин репродуктивного возраста и тех, у кого наблюдаются тазовые боли и бесплодие. Эндометриоз, по-видимому, наиболее распространен у женщин в возрасте от 25 до 45 лет. Более того, 45-49% женщин, у которых наблюдалась тазовая боль, 33% - дисменорея и 42% женщин в возрасте от 25 до 34 лет 
лет с бесплодием имели эндометриоз. Расстройство, как правило, связано с дисменореей (болезненные менструации), диспареунией (болезненные половые сношения), дизурией (болезненное мочеиспускание), тазовой болью и бесплодием [6-9]. Кроме того, факторы риска эндометриоза включают раннее менархе и позднюю менопаузу, короткий менструальный цикл и обильные менструальные кровотечения, а также длительное воздействие эндогенного эстрогена и воздействие химических веществ, которые нарушают нормальный эндокринный гомеостаз в репродуктивном тракте. Эндометриоз можно классифицировать на основе анатомического расположения поражений и тяжести, и это может помочь врачам в последовательном лечении и ведении состояния. Диагностические методы для раннего выявления эндометриоза по-прежнему отсутствуют, что означает, что врачам приходится в значительной степени полагаться на инвазивные хирургические процедуры для подтверждения заболевания. Кроме того, существует несколько вариантов лечения и ведения пациентов с эндометриозом, и хирургическое вмешательство остается основным вариантом для большинства пациентов. Лечебные методы лечения этого заболевания отсутствуют, и это в основном связано с плохим пониманием клеточной и молекулярной основы патогенеза заболевания. В нескольких исследованиях была предпринята попытка измерить влияние эндометриоза на качество жизни женщин, страдающих этим заболеванием, и последующие расходы в разных странах и этнических группах. Эти исследования показывают, что заболевание несет значительное социальное, физическое, психологическое и экономическое бремя для тех, кто страдает этим заболеванием, учитывая, что оно отрицательно влияет на качество жизни, репродуктивную способность и производительность труда женщины, страдающей этим заболеванием. Сильная тазовая боль является основным фактором, способствующим потере производительности труда среди женщин, страдающих этим заболеванием, и это может значительно затруднить выполнение других повседневных дел. Таким образом, эндометриоз может оказывать значительное негативное влияние на жизнь женщины многофакторным образом, что требует более тщательного изучения патогенеза заболевания. Было предложено несколько теорий патогенеза эндометриоза, однако вклад микробного дисбактериоза в развитие заболевания изучен недостаточно. В настоящее время известно, что организм человека имеет обширную микробную флору, которая формируется в раннем возрасте, и каждая ткань демонстрирует уникальную микробную флору, которая определяется как физическими, так и химическими свойствами индивидуальной ткани. Ученые обнаружили, что нормальная микрофлора может иметь прямую пользу для здоровья хозяина, и если достигается баланс между здоровыми бактериями и патогенами (т. е. микробный дисбактериоз), это может иметь прямое влияние на патогенез заболевания. Кроме того, роль микробиоты распространилась за пределы кишечника и кожи, которые являются двумя основными слизистыми местами обитания микробов. В настоящее время очевидно, что микробиота играет важную роль как для здоровья, так и для болезней у людей и может влиять на различные ткани организма,в той степени, в которой он был вовлечен в такие заболевания, как диабет 2 типа, аутоиммунные заболевания, такие как ревматоидный артрит и рассеянный склероз, а также в такие метаболические заболевания, как квашиоркор. В этом обзоре будет представлен обзор некоторых недавних исследований, в которых изучался состав микробной флоры женского репродуктивного тракта, а также будет изучено, как микробный дисбактериоз может обеспечить связь с развитием эндометриоза. Патогенез заболевания: Эндометриоз определяется как сложное заболевание, учитывая, что у него отсутствует четкий процесс патогенеза заболевания, что впоследствии затрудняет диагностику и лечение. Наиболее широко поддерживаемой теорией патогенеза заболевания эндометриозом является теория ретроградной менструации. Эта теория поддерживает представление о том, что во время нормального процесса менструации происходит рефлюкс эндометриальной ткани и клеток через маточные трубы в яичники, где она впоследствии попадает в брюшинную полость и эктопически трансплантируется в мочеполовую ткань в брюшинной полости. Берни и Джудиче объяснили, что менструальная кровь довольно часто обнаруживается в перитонеальной жидкости здоровых женщин, и это может быть обычным явлением у девочек-подростков с врожденной обструкцией оттока. Более того, ретроградная менструация была вызвана у нечеловекообразных приматов, павианов Papio anubis, посредством супрацервикальной перевязки, что привело к гистологически подтвержденному эндометриозу. Однако, бросая вызов теории ретроградного потока, отмечается, что примерно у 90% женщин, как известно, наблюдается ретроградная менструация, в то время как только у 15% женщин есть эндометриоз. Это подразумевает, что существуют и другие факторы, которые способствуют патогенезу заболевания. Таким образом, учитывая, что теория ретроградной менструации не является окончательной, было выдвинуто множество других теорий. К ним относятся теория имплантации стволовых клеток, теория целомической метаплазии и теория аномалий мюллеровых остатков, обобщенные в. Хотя эти теории в определенной степени подкреплены научными доказательствами, им не хватает абсолютной связи с развитием эндометриоза. Несмотря на эти предложенные теории, четкий определенный патогенез эндометриоза еще не установлен. Эндометриоз характеризуется как воспалительное состояние, учитывая, что в перитонеальной жидкости женщин с этим заболеванием содержится повышенное количество активированных макрофагов, что установлено с помощью иммуногистохимического анализа эндометриальной ткани, плазмы и перитонеальной жидкости у женщин с эндометриозом и без него. С воспалительным состоянием эндометриоза также связано увеличение ряда растворимых медиаторов, включая: Хемокины: фактор ингибирования макрофагов (MIF), MCP-1, RANTES [Провоспалительные цитокины: TNF-α, IL-6, IL-1β, INF-γ IL-8, IL-9, IL-17. Факторы роста: тромбоцитарный фактор роста (PDGF), фактор роста нервов (NGF) и фактор роста фибробластов (FGF), а также ангиогенные и нейрогенные факторы, G-CSF.Повышенная активация ядерного фактора каппа бета (NF-kB) наблюдалась в перитонеальных макрофагах и перитонеальных эндометриоидных поражениях у пациентов с эндометриозом, что приводило к повышению регуляции воспаления и пролиферации клеток и снижению регуляции апоптоза эндометриальных клеток. Исследования ассоциаций по всему геному установили определенные однонуклеотидные полиморфизмы (SNP), связанные с заболеванием, а именно те, которые обнаружены на хромосомах вблизи генов Wnt4, Greb1, Vezt и Kdr, как обобщено. Как эти предполагаемые гены восприимчивости влияют на установление эктопического роста тканей или на иммунные воспалительные реакции у пораженного человека, в настоящее время не изучено. При обнаружении значительных корреляций между SNP и эндометриозом генетические факторы рассматриваются как важные факторы, способствующие развитию заболевания. Животные модели эндометриоза Одним из основных препятствий для понимания клеточной, молекулярной и генетической основы патогенеза заболевания эндометриозом является отсутствие подходящей животной модели. Нечеловекообразные приматы широко использовались в качестве модели заболевания и в качестве доклинических моделей из-за спонтанного развития у них эндометриоза. Более того, эндометриоз также может быть установлен у нечеловекообразных приматов путем индукции ретроградной менструации. Нечеловекообразные приматы считаются наиболее подходящей моделью для изучения эндометриоза, однако существуют этические и дорогостоящие ограничения, которые ограничивают их использование. Мышиные модели предлагают альтернативу для изучения эндометриоза, поскольку они более рентабельны и просты в обслуживании. Однако мыши не способны спонтанно развить эндометриоз, поскольку у них отсутствует способность менструировать. Чтобы воспроизвести заболевание у мышей, необходимо ввести мышам реципиентную эндометриальную ткань либо от сингенных животных, либо через ксеногенную донорскую ткань. Однако недавние открытия идентифицировали колючую мышь (Acomys cahirinus) как первый вид грызунов, известный своей спонтанной менструацией с последующим циклическим отторжением и восстановлением эндометрия. Это обеспечивает более подходящую, но в то же время доступную и экономически эффективную мышиную модель для будущего изучения эндометриоза.Генетические факторы считаются важными факторами, способствующими развитию заболевания. Животные модели эндометриоза Одним из основных препятствий для понимания клеточной, молекулярной и генетической основы патогенеза эндометриоза является отсутствие подходящей животной модели. Нечеловекообразные приматы широко использовались в качестве модели заболевания и в качестве доклинических моделей из-за спонтанного развития у них эндометриоза. Более того, эндометриоз также может быть установлен у нечеловекообразных приматов путем индукции ретроградной менструации. Нечеловекообразные приматы считаются наиболее подходящей моделью для изучения эндометриоза, однако существуют этические и дорогостоящие ограничения, которые ограничивают их использование. Мышиные модели предлагают альтернативу для изучения эндометриоза, поскольку они более экономически эффективны и просты в обслуживании. Однако мыши не могут развить эндометриоз спонтанно, поскольку у них отсутствует способность менструировать. Чтобы воспроизвести заболевание у мышей, необходимо ввести мышам реципиентную эндометриальную ткань, либо от сингенных животных, либо через ксеногенную донорскую ткань. Однако недавние открытия выявили колючую мышь (Acomys cahirinus) как первый вид грызунов, известный своей спонтанной менструацией с последующим циклическим отторжением и восстановлением эндометрия. Это обеспечивает более подходящую, но все еще доступную и экономически эффективную мышиную модель для будущего изучения эндометриоза.Генетические факторы считаются важными факторами, способствующими развитию заболевания. Животные модели эндометриоза Одним из основных препятствий для понимания клеточной, молекулярной и генетической основы патогенеза эндометриоза является отсутствие подходящей животной модели. Нечеловекообразные приматы широко использовались в качестве модели заболевания и в качестве доклинических моделей из-за спонтанного развития у них эндометриоза. Более того, эндометриоз также может быть установлен у нечеловекообразных приматов путем индукции ретроградной менструации. Нечеловекообразные приматы считаются наиболее подходящей моделью для изучения эндометриоза, однако существуют этические и дорогостоящие ограничения, которые ограничивают их использование. Мышиные модели предлагают альтернативу для изучения эндометриоза, поскольку они более экономически эффективны и просты в обслуживании. Однако мыши не могут развить эндометриоз спонтанно, поскольку у них отсутствует способность менструировать. Чтобы воспроизвести заболевание у мышей, необходимо ввести мышам реципиентную эндометриальную ткань, либо от сингенных животных, либо через ксеногенную донорскую ткань. Однако недавние открытия выявили колючую мышь (Acomys cahirinus) как первый вид грызунов, известный своей спонтанной менструацией с последующим циклическим отторжением и восстановлением эндометрия. Это обеспечивает более подходящую, но все еще доступную и экономически эффективную мышиную модель для будущего изучения эндометриоза.