Транскриптомика: открытый доступ
Открытый доступ

Абстрактный

Транскрипты пуринергического рецептора P2 микроглии и иммуномодулирующего гена различаются в зависимости от региона, пола и возраста в ЦНС здоровой мыши

Джессика М. Крейн и Джоти Дж. Уоттерс

Воспалительное повреждение при многих нейродегенеративных заболеваниях ограничивается определенными областями ЦНС, и хотя микроглия уже давно участвует в патологии многих из этих расстройств, информации, сравнивающей экспрессию их генов в различных областях ЦНС, не хватает. Здесь мы проверили гипотезу о том, что экспрессия пуринергических рецепторов, эстрогеновых рецепторов и других нейропротекторных и провоспалительных генов различается в разных областях ЦНС у здоровых мышей. Поскольку нейродегенеративные заболевания различаются по частоте возникновения в зависимости от пола и возраста, мы также изучили региональное распределение этих генов у самцов и самок мышей четырех разных возрастов от 21 дня до 12 месяцев. Мы предположили, что экспрессия провоспалительных генов будет выше у старых животных и ниже у молодых взрослых самок. Мы обнаружили, что экспрессия микроглиальных генов различается в разных частях ЦНС. Уровни мРНК эстрогенового рецептора альфа (Esr1) часто были ниже в микроглии из ствола мозга/спинного мозга, чем из коры, тогда как экспрессия фактора некроза опухоли альфа (Tnfα) была в несколько раз выше. Кроме того, региональный характер экспрессии генов часто менялся с возрастом животного; например, региональные различия в уровнях мРНК P2X7 не были обнаружены у 21-дневных животных, но в возрасте 7 недель и старше экспрессия была самой высокой в ​​мозжечковой микроглии. Наконец, экспрессия некоторых генов была полово-диморфной. В микроглии от 12-месячных животных уровни мРНК индуцируемой синтазы оксида азота, но не Tnfα, были выше у самок, чем у самцов. Эти данные свидетельствуют о том, что экспрессия генов микроглии не является однородно более провоспалительной у самцов или животных старшего возраста. Более того, микроглия из регионов ЦНС, в которых преобладает повреждение нейронов при нейродегенеративном заболевании, как правило, не экспрессирует больше провоспалительных генов, чем микроглия из регионов, которые поражаются реже. Это исследование дает углубленную оценку региональных, половых и возрастных различий в ключевых транскриптах микроглии из здоровой ЦНС мышей.