Журнал клинической и клеточной иммунологии
Открытый доступ

Абстрактный

Регуляция микроРНК провоспалительного ответа при Х-сцепленной адренолейкодистрофии

Джасприт Сингх, Хамид Сухайль и Шайлендра Гири

Основные механизмы развития воспалительной реакции при наследственном фатальном нейрометаболическом заболевании X-сцепленной адренолейкодистрофии (X-ALD) остаются полностью неизвестными. Генетический дефект (мутация/делеция ABCD1), общий для всех фенотипов X-ALD, не смог объяснить развитие воспаления только у подгруппы пациентов. В этом исследовании мы документируем новую роль микроРНК (miRNA) в развитии воспалительной реакции в нестимулированных лимфоцитах, полученных от пациентов с ALD, и смешанных глиальных клетках мышей с нокаутом Abcd1 (Abcd1-KO). Уровни экспрессии генов провоспалительных цитокинов (индуцируемая синтазы оксида азота [iNOS]) были повышены в лимфоцитах, полученных от пациентов с X-ALD. Прогнозы с использованием онлайн-алгоритмов биоинформатики и подтвержденные с использованием метода miRNA-имитации ингибиторной трансфекции (приобретение и потеря функции) выявили роль miR-323-5p в регуляции экспрессии iNOS в лимфоцитах, полученных от пациентов с X-ALD. Функциональное подтверждение целей было получено с использованием анализа двойной люциферазы и вестерн-блоттинга. У мышей Abcd1-KO не развивается воспалительная реакция, характерная для фатального фенотипа X-ALD. Недавно мы сообщили, что делеция AMP-активируемой протеинкиназы (AMPKα1) индуцировала спонтанную экспрессию iNOS в смешанных глиальных клетках мышей Abcd1-KO. Здесь мы обнаруживаем новую роль miR-323-5p в регуляции ответа iNOS в смешанных глиальных клетках мышей Abcd1-KO с делецией AMPKα1. Это исследование продемонстрировало новую роль miR-323-5p в регуляции воспалительной реакции в нестимулированных клетках, полученных от пациентов с X-ALD, и в смешанных глиальных клетках от мышей Abcd1-KO, что позволяет предположить, что эти miRNA могут функционировать как перспективные новые терапевтические мишени для лечения X-ALD.