Журнал клинической и клеточной иммунологии
Открытый доступ

Абстрактный

МикроРНК-205 стимулирует пролиферацию клеток немелкоклеточного рака легких, воздействуя на Smad4

Юаньюань Цзэн, Цзяньцзе Чжу, Сяосюэ Сун, Соня Ф. Эрфани, Хуалун Цинь, Чжэ Лэй, Дэн Шен, Сювэй Х. Ян, Цзэйи Лю и Цзянь-ань Хуан

Немелкоклеточный рак легких (НМРЛ) является наиболее распространенным типом рака легких и основной причиной смерти от рака во всем мире. Несмотря на недавние достижения в диагностике и лечении рака, уровень выживаемости пациентов с НМРЛ остается удручающе низким. Существует острая необходимость в лучшем понимании механизмов и разработке новых диагностических и лечебных стратегий против этого злокачественного заболевания. МикроРНК (миРНК), класс некодирующих РНК длиной от 19 до 24 пар оснований, все чаще рассматриваются как важнейшие регуляторы злокачественности НМРЛ и перспективные биомаркеры и/или терапевтические мишени для такого агрессивного заболевания. Здесь мы сообщаем о клинических, молекулярных и функциональных исследованиях miR-205 при НМРЛ. Наши анализы когорты пациентов с НМРЛ показали, что экспрессия miR-205 в первичных опухолях была в 7 раз выше, чем в соответствующих им соседних нераковых тканях. Однако miR-205 не был связан со стадией опухоли, статусом курения, возрастом или полом, что подразумевает функциональную связь с ранней стадией опухолеобразования НМРЛ. Чтобы проверить эту возможность, мы обратили внимание на Smad4 , предполагаемую цель miR-205 и широко признанный супрессор опухолей. Как и ожидалось, экспрессия мРНК Smad4 в первичных опухолях нашей когорты пациентов была ниже, чем у их нормальных аналогов. Важно отметить, что мы обнаружили сильную отрицательную связь между miR-205 и Smad4 в опухолевых тканях пациентов. С этими клиническими зацепками мы затем оценили молекулярные и функциональные связи между этими двумя различными типами молекул. Наши первоначальные анализы мутагенеза показали, что miR-205 подавлял экспрессию Smad4 , напрямую нацеливаясь на область 3'-UTR его мРНК. Впоследствии мы обнаружили, что сверхэкспрессия miR-205 усиливала пролиферацию культивируемых клеток НМРЛ. Напротив, направленное siRNA-снижение Smad4 заметно подавляло пролиферацию опухолевых клеток. Более того, наши анализы на основе технологии MassARRAY показали, что метилирование ДНК участка -77CpG в промоторной области miR-205 было значительно нарушено в опухолевых тканях пациентов. В совокупности наше исследование впервые предоставляет клинические, молекулярные и функциональные доказательства критической роли miR-205 в человеческом НМРЛ. В частности, наши анализы показывают, что miR-205 стимулирует пролиферацию опухолевых клеток НМРЛ путем прямого подавления экспрессии Smad4 . Таким образом, наши результаты убедительно подтверждают потенциал miR-205 как кандидата на биомаркер и терапевтическую мишень для диагностики и лечения НМРЛ.