Хуэй Цао, Мин Дин, Кай Чжао*
Рак желудка признан во всем мире как значимое злокачественное заболевание и ведущая причина смертности от рака. Ферроптоз, как новая форма регулируемой клеточной смерти, привлекает все большее внимание во всем мире. Как известно, микроРНК-365 (MiR-365) участвует в канцерогенезе рака желудка, но ее роль в ферроптозе остается неясной. Цель нашего исследования — выяснить, как miR-365 регулирует ферроптоз в клетках рака желудка.
Эрастин считается индуктором ферроптоза, наше исследование показало, что при сверхэкспрессии имитаторов miR-365 также может усиливаться ферроптоз, вызванный эрастином, в клетках рака желудка. Кроме того, сверхэкспрессия miR-365 дополнительно повышала уровни MDA, Fe 2+ и ROS в клетках рака желудка, подвергшихся воздействию эрастина, в то время как уровни антиоксиданта GSH были дополнительно снижены, что свидетельствует об усилении окисления липидов в клетках рака желудка при лечении эрастином посредством сверхэкспрессии miR-365.
Примечательно, что фактор 2, связанный с ядерным фактором эритроида 2 (NRF2), участвовал в ферроптозе раковых клеток, поскольку его повышение регуляции наблюдалось в клетках рака желудка после воздействия эрастина. Анализ методом ПЦР в реальном времени и вестерн-блоттинга показал, что после воздействия эрастина уровни транскрипции и трансляции Nrf2 в клетках SGC-7901 и MGC-803 увеличились. Сверхэкспрессия miR-365 в этих клетках ослабила индукцию Nrf2 антивозрастными препаратами. Данные репортерных анализов люциферазы свидетельствуют о том, что miR-365 может напрямую воздействовать на Nrf2.
В заключение, наше исследование показывает, что микроРНК-365 может напрямую воздействовать на Nrf2. И его экспрессия усиливает ферроптоз, вызванный эрастином в клетках рака желудка. Это может обеспечить новую цель для терапии рака желудка в отношении ферроптоза.