Мария Мирела Якоб, Костин Петку, Татьяна Вассу-Димов и Илеана Константинеску
Цель: Известно, что рак мочевого пузыря является девятым по распространенности видом рака в мире. Текущие диагностические и прогностические инструменты недостаточны для прогнозирования клинического исхода и ответа на персонализированную терапию. Механизмы канцерогенеза включают генетические и эпигенетические пути. Целью данного исследования была разработка оптимальных экспериментальных условий для оценки экспрессии выбранных miR-145-3p, miR-145-5p, miR-152 и miR-182 у пациентов с опухолями мочевого пузыря, чтобы соотнести это с рутинными характеристиками клиники опухолей. Этот подход добавит больше информации об этиологии опухолей рака мочевого пузыря в попытке разработать молекулярный алгоритм.
Методы: В этой работе рассматриваются эпигенетические модификации с целью изучения динамики экспрессии определенных видов микроРНК, выделенных из тканей, коррелирующей с определенными характеристиками опухоли. Мы выбрали: miR-145-3p, miR-145-5p, miR-152 и miR-182 для оценки с точки зрения их экспрессии в образцах опухолевых тканей. В наше исследование были включены 71 румынский пациент, проходящий обследование на рак мочевого пузыря. Их клинические характеристики коррелировали с экспрессией микроРНК в раковых тканях и нормальных тканях мочевого пузыря. Повышение и понижение регуляции выбранных микроРНК было выявлено с помощью количественной обратной транскрипции ПЦР в реальном времени на основе TaqMan (RT-qPCR) (Applied Biosystems USA). Анализ данных проводился с использованием метода 2 -ΔΔCT и t-критерия Стьюдента.
Результаты: Мы обнаружили различные профили экспрессии, показывающие снижение регуляции для miR-145-3p, miR-145-5p, miR-152 и повышение регуляции miR-182. Клиническое значение этого профиля подчеркивает, что исследуемые опухоли мочевого пузыря имеют отчетливый генетический отпечаток, влияющий на патологию и прогноз пациентов. Различные механизмы вовлечены в значительное снижение уровня экспрессии miRNA при раке мочевого пузыря: генетические изменения и полиморфизм одного нуклеотида (SNP), эпигенетическое подавление и дефекты в пути биогенеза miRNA.
Выводы: Наши предварительные результаты показывают, что выбранные miRNA по-разному экспрессируются в образцах раковой ткани у выбранных пациентов по сравнению с нормальными тканями мочевого пузыря. Этот эпигенетический профиль может быть использован для ранней диагностики, ответа на лечение и прогнозирования опухолей мочевого пузыря.