Разработка лекарств: открытый доступ
Открытый доступ

Абстрактный

Митохондриально-специфические антиоксиданты и их производные в контексте разработки лекарств от нейродегенерации и рака

Гюмракч Алиев, Гектор Х Паласиос, Пабло Какабелос и

Нейродегенерация и рак быстро становятся основными причинами инвалидности, связанной с возрастом, слабоумия и, в конечном итоге, смерти во всем мире. Хотя окислительный стресс интенсивно изучался, было проведено мало анализов в митохондриальных моделях, вызванных хроническим окислительным стрессом. В этом отношении сверхпролиферация и/или делеция ДНК инициируют митохондриальную дерегуляцию, вызывая энергетическую недостаточность, которая была вовлечена в патогенез болезни Альцгеймера (БА), роста опухолей и метастазов. В этом отношении снижение нормального гомеостаза митохондрий во время развития и созревания нейродегенерации, роста опухолей и/или метастазов характеризуется тканевой и клеточной недостаточностью кислорода, что приводит к субклеточным энергетическим дефектам. Кроме того, сверхэкспрессия каскадов инициирует образование и высвобождение большого количества реактивных свободных радикалов [в основном оксида азота (NO)
через сверхэкспрессию NO-синтаз], которые вызывают окислительный стресс, клеточные изменения и сопутствующие митохондриальные поражения и снижение нормальной функции органов. Настоящее исследование изучает тесную, т. е. прямую связь между хроническим окислительным стрессом и повреждением митохондрий как жизненно важного жизнеобеспечивающего фактора для клеток и/или микроциркуляторных систем, повреждение которых происходит до развития человеческой болезни Альцгеймера. Наше исследование подчеркивает эффекты вызванной хроническим окислительным стрессом сверхпролиферации и/или делеции митохондриальной ДНК и активности митохондриальных ферментов во время развития человеческой болезни Альцгеймера. Повреждение митохондриальной ДНК также приводит к другим патологиям, включая колоректальный рак в метастазах печени и злокачественные опухоли мозга. Мы предполагаем, что митохондриальные повреждения, особенно аномалии митохондриальной ДНК, пагубно влияют на жизнеспособность клеток, и поэтому повреждение митохондриальной ДНК может быть использовано в качестве нового диагностического инструмента и/или критерия для раннего выявления БА и других заболеваний. Дальнейшее расширение этого подхода позволит нам не только лучше понять гомеостаз гематоэнцефалического барьера (ГЭБ), который, скорее всего, играет ключевую роль в развитии БА и некоторых форм рака, но и разработать новые и более специфические стратегии лечения.