Клиническая и экспериментальная кардиология
Открытый доступ

Абстрактный

Молекулярные изменения пути ангиотензинпревращающего фермента 2 в ткани миокарда у пациентов с сердечной недостаточностью, перенесших трансплантацию сердца

Монтсеррат Батлье, Эулалия Роиг, Мария Хосеп Пульгарин, Бегонья Кампос, Хосе Рамирес, Хосе Луис Помар, Марта Фарреро, Мария Анхелес Кастель, Монсеррат Кардона, Мерсе Роке, Жозефина Орус, Рамон Картанья и Феликс Перес-Вилья

Предыстория: Гомолог ангиотензинпревращающего фермента ACE2 и пептид ангиотензин 1-7 (Ang 1-7) обладают антифиброзным действием, но неясно, играют ли они защитную роль в ремоделировании сердца. Нашей целью было проанализировать уровни экспрессии рецептора Ang 1-7 Mas и ACE2 и их связь с фиброзными и ремоделирующими факторами при сердечной недостаточности человека (СН) и сравнить их с непатологическими человеческими сердцами.
Методы: Это было исследование случай-контроль у людей, в котором анализировались две группы образцов. Контролем служили доноры органов без сердечно-сосудистой патологии, но чье сердце не могло быть использовано для трансплантации. Случаями были пациенты с терминальной стадией СН, и образцы левого желудочка были взяты сразу после операции по трансплантации сердца. Их либо хранили в жидком азоте до анализа, либо обрабатывали для заливки в парафин. Мы количественно определили экспрессию мРНК с помощью ПЦР в реальном времени, а уровни белка ACE2 — с помощью вестерн-блоттинга. Отложение коллагена окрашивали сириусом красным и количественно определяли с помощью морфометрического анализа.
Результаты: Экспрессия мРНК стромелизина MMP3 была обнаружена только в 10 из 33 патологических образцов и в 1 из 13 контрольных образцов. Экспрессия компонентов пути ACE2 и фиброзных факторов была выше у пациентов с обнаруживаемой экспрессией MMP3, чем у пациентов с необнаруживаемой экспрессией MMP3. Не было обнаружено никаких различий между пациентами с экспрессией MMP3 или без экспрессии MMP3 относительно этиологии, функционального класса, дилатации желудочков или приема лекарств.
Выводы: Только подгруппа миокарда у пациентов с СН активна в процессе ремоделирования на момент трансплантации сердца, на что указывает экспрессия MMP3 и более высокие уровни фиброзных факторов. Экспрессия рецептора ангиотензина 1-7 Mas и уровни белка ACE2 повышены в этой подгруппе миокарда, что предполагает роль ACE2 в этом процессе. В целом мы обнаружили молекулярные различия в пересаженных сердцах от пациентов со схожими клиническими характеристиками.