Разработка лекарств: открытый доступ
Открытый доступ

Абстрактный

Молекулярные исследования стыковки производных гидразида-гидразона госсипола с антиапоптотическими мишенями семейства Bcl-2

Чандрашехар Р., Бхавани Рам, Лакшми Бхавани Н. и Васудха Бакши

Предыстория: При прогрессировании опухоли домен BH3, содержащий членов семейства Bcl-2, антиапоптотические белки, является потенциальной мишенью для терапии рака. Ингибиторы домена BH3 или миметики BH3, новый класс противораковых препаратов, способствуют апоптозу путем ингибирования белков семейства Bcl-2, которые являются высококонсервативными членами митохондриального внутреннего апоптотического пути. Методы: В настоящем исследовании мы разработали 54 различных производных госсипола и оценили их эффективность с помощью исследований молекулярной стыковки. Молекулярное взаимодействие между популярными целевыми объектами, содержащими домен BH3 Bcl-2, Bcl-w, Bcl-xL и Mcl-1, и производными госсипола было исследовано с помощью функции оценки стыковки. Результаты: 54 химиочувствительных производных гидразида-гидразона госсипола (3a-3r) были разработаны для оценки их стабильности связывающего взаимодействия с антиапоптотическими мишенями Bcl-2, Bcl-w, Bcl-xL и Mcl-1. Среди взаимодействий Bcl-2 и производное госсипола 3k показали лучшее взаимодействие. Наконец, фармакокинетические свойства каждой ведущей молекулы против конкретной цели были дополнительно исследованы для оценки вероятности препарата. Заключение: Комплекс Bcl-2 и производного госсипола 3k показал лучшее взаимодействие среди членов семейства Bcl-2. Производные госсипола гидразида-гидразона с наивысшим рейтингом против каждой антиапоптотической цели были дополнительно исследованы на предмет свойств ADME.