Анатомия и физиология: текущие исследования
Открытый доступ

Абстрактный

Молекулярное исследование атриовентрикулярного узла человека при сердечной недостаточности

Халина Добжински, Эндрю Аткинсон, Золтан Борбас, Кристина Амбрози и Игорь Ефимов

Атриовентрикулярный узел (АВУ), молекулярная основа, была изучена на животных моделях; однако, человеческий АВУ остается плохо изученным на молекулярном уровне у пациентов с сердечной недостаточностью. Мы изучали ex vivo донорские человеческие сердца, отклоненные для трансплантации (n=6), и терминальные стадии недостаточности сердец с кардиомиопатией различной этиологии (n=6). Микродиссекция и количественная ПЦР (кПЦР) использовались для анатомического картирования экспрессии мРНК как в недостаточном, так и в не недостаточном сердце из срезов тканей через АВУ, предсердную и желудочковую мышцу. В недостаточном желудочке значительная (P<0,05) регуляция очевидна для виментина, hERG и Kir3.4 и тенденция к регуляции для Nav1.5, Cav1.2, Tbx3, Kir2.1, NCX1, Cx43 и Cx45. В неисправном предсердии наблюдается незначительная тенденция к повышению регуляции Nav1.5, HCN2, Cav3.1, Kv1.5, Kir3.1, RYR2 и значительная регуляция Cx40 и тенденция к снижению регуляции hERG, Kir2.1 и NCX1, а также значительная регуляция HCN4 и Kir3.4. В неисправном AVN наблюдается значительная (P<0,05) регуляция виментина, коллагена, Tbx3, Kir3.1, Kir3.4, Cx45 и HCN4; также наблюдается тенденция к снижению регуляции HCN2, Kv1.5, Kir2.1 и RYR2. В неисправном AVN наблюдается значительная (P<0,05) регуляция Cx40, HCN1 и Cav3.1; и тенденция к повышению регуляции Nav1.5 и Cx43. Для нескольких транскриптов мы также проанализировали соответствующую экспрессию белка с помощью иммунофлуоресценции. Данные по экспрессии белка в AVN для HCN1, Cav3.1 и Cx40 подтверждают данные qPCR. Ремоделирование AVN при сердечной недостаточности может способствовать увеличению времени AV-проводимости и может объяснить увеличение интервала PR, которое наблюдается у пациентов с сердечной недостаточностью.